Medicamentos Gen

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Medicamentos Genéricos. Intercambiabilidad,
Bioequivalencia y Biodisponibilidad

• VII ASAMBLEA GENERAL DE COHIFFA
• II CONGRESO DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS DE COHIFFA
  Farmacia Ciencia y Profesión en el Siglo XXI
• VII CONGRESO REGIONAL DE QUÍMICOS FARMACÉUTICOS
  BIÓLOGOS, UANL

Dra. Regina Pezoa Reyes
MINISTERIO DE SALUD INSTITUTO DE SALUD PUBLICA
CHILE
2
Monterrey MÉXICO
3
(No Transcript)
4
SOCIEDAD GLOBAL..DESAFÍO

• Crear una CULTURA SOLIDARIA que permita a los
  países en desarrollo superar las barreras
  económicas, posibilitando entre otras cosas
• Optimizar el proceso de intercambio de
  conocimientos y experiencias
• Facilitar acuerdos que permitan lograr
  ESTANDARES INTERNACIONALES

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MEDICAMENTOS

• Es un derecho de los habitantes el acceso a
  productos farmacéuticos eficaces, seguros y de
  calidad comprobada.

Es deber de los Estados garantizar la calidad
seguridad y eficacia de los productos
farmacéuticos a todos los pacientes que los
requieran
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OMS Política de Medicamentos genéricos
En algunos países en vías de desarrollo hasta el
presente. Existen especialidades farmacéuticas
autorizadas por los organismos regulatorios, sin
estudios que demuestren que pueden ser
intercambiados en la práctica clínica sin riesgo
para los pacientes
DEFINICION OMS Producto destinado a
ser intercambiable con el Producto innovador,
fabricado sin licencia de la Compañía innovadora,
después que expira la patente.
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ATRIBUTOS
MEDICAMENTO
CALIDAD
EFICACIA
SEGURIDAD
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VIAS DE ADMINISTRACION DE MEDICAMENTOS AL
ORGANISMO
VIA PARENTERAL o INYECTABLE
VÍA ENTERAL
No implica ruptura de tejidos normales del
organismo
Implica ruptura de tejidos normales del organismo
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Vía Parenteral o Inyectable
Subcutánea SC
Intravenosa IV
AZT parto

• Intramuscular IM

VIA INTRAVASCULAR
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Vía Intravenosa. Distribución a través de la
circulación general.
Toda la dosis que se inyecta por vía intravenosa,
se distribuye en la circulación general
DISPONIBLE EN la CIRCULACIÓN EL 100 DE LO QUE SE
ADMINISTRÓ
11
Vía Extravascular
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ABSORCION. VIA MAS ESTUDIADA..VÍA ORAL .
Fundamentalmente en intestino delgado
Gran Area de absorción, debido a existencia de
Vellosidades y Microvellosidades
13
EVENTOS PREVIOS A LA ABSORCIÓN..
14
(No Transcript)
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Como cuantificar la Eficacia?

• Mediante Ensayos Clínicos a)
  Fundamental en etapa de desarrollo nuevo
  medicamento b) Requiere
  casuística elevada c) Problema Ético
• Det. Cc. en sitio de acción
  a) No se conocen todos
  b) Muchos son inaccesibles

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Como determinar Eficacia?

• Como la concentración en sitio de acción está
  relacionada con concentración en la sangre

• Determinando Cc. del fármaco en la sangre de
  voluntarios normales........

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Biodisponibilidad (BD)
Definición Cantidad de medicamento que ingresa
a la circulación sistémica y la velocidad a la
cual lo hace
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Biodisponibilidad

• Concepto que define la Calidad de un producto
  farmacéutico
• Esta referido a la Eficiencia de una forma
  farmacéutica (FF) o de un Sistema Terapéutico
• Clásicamente se plantea para la administración
  extravascular de los medicamentos

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Relación Curvas plasmáticas con Eficacia y
Seguridad
Ventana o Margen Terapéutico
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Qué podría pasar si un paciente ingiere
diferentes marcas de un mismo medicamento???......

• A Tóxica
• B Efectiva
• C Ineficaz

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Equivalentes Terapéuticos

• Según OMS
• Son productos farmacéuticos que
• Siendo Equivalentes Farmacéuticos o Alternativas
  Farmacéuticas
• Al administrarse en la misma dosis molar

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• Sus efectos ( respecto de Eficacia y Seguridad)
  son esencialmente los mismos
• Determinados por estudios apropiados
• Estudios Clínicos
• Estudios de Bioequivalencia
• Estudios Farmacodinámicos
• Estudios In vitro (Bioexención)

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PRODUCTOS BIOEQUIVALENTES
DOS PRODUCTOS QUE PRESENTAN LA MISMA
BIODISPONIBILIDAD
EQUIVALENTES TERAPÉUTICOS (EQT)
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Biodisponibilidad (BD)
DefiniciónCantidad de medicamento que ingresa a
la sangre y la velocidad a la cual lo hace
Parámetros Farmacocinéticos
b) Velocidad ka, tmáx, ABC temprana

1. Cantidad ABC, Cmáx

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Porqué establecer bioexenciones mediante
estudios cinéticos de disolución?.......
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Estudios in vitro para establecer Equivalencia
Terapéutica (EQT)
Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (SCB)

• Desarrollado por el Dr. Gordon Amidon , de la
  Universidad de Michigan
• Introducido en las reglamentaciones de la FDA y
  EMEA en el año 2000

f2 50 x log 1(1/n)St1n ( Rt - Tt )2 -0.5
x 100
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SISTEMA DE CLASIFICACION BIOFARMACEUTICO
ALTA SOLUBILIDAD BAJA SOLUBILIDAD
ALTA PERMEABILIDAD CLASE I CLASE II
BAJA PERMEABILIDAD ? CLASE III CLASE IV
?
?
?
?
?
?
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PERFILES DE DISOLUCIÓN. PRODUCTOS ALBENDAZOL.
Dra. H.Jung en Curso Biofarmacia 3,
Valparaíso-Chile
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FACTORES DE SIMILITUD

• B1 42
• B2 45
• C1 41
• C2 42
• D1 31.6
• D2 34.4
• E 17.27

• F 10.74
• G 12.62
• H 24.31

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Utilidad de las bioexenciones. SCB

• Para los medicamentos Clase 1
• es decir de principios activos muy solubles,
  que se disuelven rápido en condiciones
  estandarizadas

Estudio de disolución es suficiente para
demostrar BE
Evita estudios en seres humanos Rebaja el costo
de los estudios porque no se requieren estudios
in vivo
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Una política de desarrollo de regulaciones en EQT
e intercambiabilidad en los paises en desarrollo
RECOMENDACIÓN OMS
gradual
Vencer barreras de déficit en infraestructura
humana y tecnológica
plazos
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UN FACTOR FUNDAMENTAL E IMPORTANTE
Voluntad e interés político de implementar
regulaciones
Poner en vigencia las normativas
AUTORIDADES GUBERNAMENTALES Y SANITARIAS
Que la informacion generada llegue a los
profesionales involucrados en la prescripción y
dispensación
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DESAFIO
Compañías Farmacéuticas
Autoridades Sanitarias
Entidades Privadas
Entidades Académicas
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Red Panamericana para la Armonización Regulatoria

• Grupo de Trabajo en Biodisponibilidad y
  Bioequivalencia

Contribuir a armonizar los criterios de
Bioequivalencia, para promover la
intercambiabilidad de los productos farmacéuticos
en las Américas
Ultima Reunión en ciudad de Panamá, Agosto 2005
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VI REUNIÓN GRUPO DE TRABAJO DE BIOEQUIVALENCIA Y
BIODISPONIBILIDAD (GT/BE) Montevideo, 21-24 May,
2006
Participants Members EUA Justina Molzon,
Coordinator ARGENTINA Ricardo Bolaños.
BRAZIL Silvia Storpirtis, ANVISA CANADA
Conrad Pereira, Health Canada CHILE Regina
Pezoa Reyes, Instituto de Salud Pública de Chile
COSTA RICA Lidiette Fonseca, Universidad de
Costa Rica University of Texas Salomon
Stavchansky, University of Texas at Austin.
Unable to attend USP Vinod Shah, Consultant
USP VENEZUELA Irene Goncalves, Instituto
Nacional de Higiene Rafael Rangel ALIFAR
Silvia Giarcovich, (Diffucap-Eurand SA)
FIFARMA Loreta Marquez, (Bristol-Myers Squibb)
Observer TBA, MOH Uruguay Secretariat Rosario
DAlessio, OPS/OMS
Resource person Sanchez Aida, Office of
Generic Drugs. FDA
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OBJETIVOS PRINCIPALESde la VI Reunión del GT/BE
1. Revisión de Documentos en elaboración

• OPERATIONAL STRATEGIC FRAMEWORK FOR
  IMPLEMENTATION OF SCIENCE BASED CRITERIA FOR BE
• VERSION 1
• DRAFT 2
• BE PROPOSED EDUCATIONAL SEMINAR PROGRAM
• GLOSARIO DE TÉRMINOS

2. Reunión con autoridades Nacionales del Uruguay
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Ley 1 del 10 de Enero de 2001
ULTIMOS AVANCES EN LA REGIÓN
CASO PANAMA

• Artículo 15 ......que la autoridad de Salud
  creará una Comisión Técnica Consultiva de
  carácter permanente, la que tiene como funciones
  proponer a la consideración de la misma,
  proyectos de reglamentos de equivalencia
  terapéutica, entre otros.....

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Ley 1 del 10 de Enero de 2001

• Artículo 46 ... la autoridad de Salud
  reglamentará y certificará lo relacionado con los
  medicamentos intercambiables....
• Artículo 48 ... es competencia de la Comisión
  Técnica Consultiva colaborar con la autoridad de
  Salud en cuanto a los requerimientos de calidad,
  seguridad y eficacia terapéutica de los
  medicamentos que presentan problemas especiales
  de bioequivalencia o seguridad, dando prioridad a
  los que son utilizados en situaciones especiales,
  como las condiciones graves o críticas, entre
  otras....

39
Ley 1 del 10 de Enero de 2001

• Artículo 50 ... es competencia de la autoridad
  de Salud elaborar, actualizar y publicar una
  lista con la clasificación de productos
  intercambiables, sobre la base de las evidencias
  de equivalencia terapéutica presentadas a la
  Comisión Técnica Consultiva....

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MINISTERIO DE SALUDDIRECCIÓN NACIONAL DE
FARMACIA Y DROGASComisión Técnica Consultiva
CERTIFICACIÓN DE INTERCAMBIABILIDAD DE
MEDICAMENTOS
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Decreto Ejecutivo N621 Febrero 2005

• Reglamenta el artículo 46 de la Ley 1 del 10 de
  Enero de 2001.
• Reúne los conceptos técnicos-científicos sobre
  Equivalencia Terapéutica publicados y armonizados
  a nivel internacional
• Eficacia, Seguridad y Calidad de Medicamentos

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Documento establece .....

• Requisitos y evidencias requeridos para
  certificar Equivalencia Terapéutica
• Requisitos de los Estudios para certificar
  Equivalencia Terapéutica
• Requisitos de las Instalaciones en las que se
  realizan los estudios
• Criterios empleados para la Selección de los
  Medicamentos de Referencia
• Criterios científicos para la elaboración de la
  Lista con la clasificación de productos
  intercambiables

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En Chile, el ISP adoptó los Criterios
establecidos por OPS-OMS para los países en vías
de desarrollo
Etapa 3
Etapa 2
Con plazos acordes realidad nacional
Etapa 1
Proceso Gradual
EN FEBRERO del año 2003, se crea la Unidad de
BIOFARMACIA
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1. LINEAS DE ACCION

• CAPACITACIÓN
• Previa a oficialización Norma EQT

ELABORACIÓN DOCUMENTOS NORMATIVO-TECNICOS
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2. ACTIVIDADES REALIZADAS
a) DOCUMENTOS

• Política Nacional de Medicamentos en la Reforma
  de Salud Res Ex Nº 515 MINSAL del 02/04/2004
• Modificaciones al DS 1876/95, COMISIÓN ISP-MINSAL
  (Res Ex 2003 al 2005)
• Norma que define criterios para establecer
  equivalencia terapéutica Res Ex Nº 727 del
  14/11/2005
• Listas de principios activos que deben establecer
  equivalencia terapéutica mediante estudios in
  vivo o in vitro Res Ex Nº726 del 14/11/2005

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2. ACTIVIDADES REALIZADAS
b) CAPACITACIÓN Organización de..

• Curso Internacional de Estabilidad de
  Medicamentos, Santiago, Abril 2003
• Curso internacional Biofarmacia 1, Santiago,
  Agosto 2003 Iquique Abril 2004
• Curso Internacional Biofarmacia 2, Iquique Abril
  2004
• Curso Internacional Biofarmacia 3, Valparaíso
  Abril 2005
• Curso Taller (Workshop) Disolución de
  Medicamentos Valparaíso Julio 2005
• Curso Internacional Biofarmacia 4 Santiago
  Diciembre 2005
• (COORGANIZACIÓN Drug Delivery Foundation,
  Universidad Michigan USA) . CERTIFICACION
  ON LINE

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3. TAREAS en ejecución.
DAR CUMPLIMIENTO RESOLUCIÓN EXENTA Nº 159, 10
Marzo 2006, del MINSAL, lo que implica
a) Elaboración Documentos Técnicos

• Árbol de Decisión para la Selección de
  Medicamentos Comparadores (Productos de
  Referencia ) para los estudios de EQT
• Lista Oficial de Medicamentos Comparadores
  (Productos de Referencia ) para los estudios de
  EQT
• Lista de Verificación (ChecK-List) de los Centros
  que realizan Estudios de EQT in vivo
• Lista de Verificación (ChecK-List) de los
  Laboratorios que realizan Estudios Cinéticos in
  vitro para optar a bioexenciones
• Diseño de los POS para manejo de documentos
  relacionados con los estudios de EQT (se
  considera elaboración de los mismos)

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3. TAREAS actuales y de corto plazo
b) Establecer Sistema de Fiscalización de los
Centros que realicen los estudios de EQT in vivo
y de los laboratorios que realicen los estudios
in vitro para optar a una bioexención
c) Revisar y Sancionar los siguientes
Documentos presentados por la Industria

• Diseños de Estudios in vivo para establecer EQT
• Diseños de Estudios in vitro para optar a una
  bioexención
• Informes de Resultados de Estudios in vivo para
  establecer EQT
• Informes de Resultados de Estudios in vitro para
  optar a una bioexención

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Gracias !!!