Place des Nouveaux Antibiotiques

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Place des Nouveaux Antibiotiques

Docteur MF LUTZ
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Pourquoi développer ?

• Supériorité microbiologique
• Activité sur les bactéries multirésistantes
• Avantage pharmacologique
• Fréquence des administrations
• Facilité dadministration
• Sécurité dadministration
• Toxicité rénale, hémato, cardio
• Interactions médicamenteuses

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Pour quelles situations ?

• Gram? résistances endémiques
• SAMR 30
• GISA, VRSA lt 1
• S. pneumoniae 50
• ERV USA 10 à 60 des souches
• France lt 1 mais épidémies (Clermont,
  AP-HP, Nancy)
• GramT résistances avec foyers épidémiques
• E. coli et Klebsiella BLSE
• Acinetobacter multirésistants et
• Pseudomonas  toto  R

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Quelle réponse des laboratoires ?
Nombre de nouveaux agents antibactériens
approuvés aux États-Unis (1983-2002)
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1998-2010 Quelles réponses ?

• Antibiotiques antigram?
• Développement aux USA en réponse à lERV
• Synergistines quinupristine/dalfopristine
  SYNERCID
• Oxazolidinones linézolide ZYVOXID
• Lipopeptides daptomycine CUBICIN
• Développement en Europe en réponse au pneumoR
• Fluoroquinolones antipneumococciques TAVANIC,
  IZILOX
• Kétolides Telithromycine KETEK
• Antibiotiques antigramT
• Penems Ertapenem INVANZ
• Meropenem
  MERONEM
• Doripenem
  DORIBAX
• Glycylcyclines Tigecycline TIGACYL

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Les streptogramines quinupristine
dalfopristine SYNERCID

• 1ère streptogramine injectable
• Fixation sur la sous unité ribosomale 50 S
  Activité sur cocci G?
• Bonne diffusion tissulaire sauf LCR
• Posologie 8 mg/kg/8h en IV
• Indications
• Infections peau et tissus mous
• Pneumonie nosocomiale

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Les streptogramines quinupristine
dalfopristine SYNERCID

• Les problématiques actuelles
• Toxicité veineuse ? voie centrale
• Interactions médicamenteuses
• Myalgies, arthralgies
• ? Quelle place en dehors de la Réanimation ?

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Oxazolidinones LinezolideZYVOXID

• Nouvelle classe dantibiotiques
• Inhibition de la synthèse protéique (blocage
  complexe dinitiation)
• Activité principalement antigram?
• Bactéricide sur streptocoques (ERV) et
  pneumocoques (PSPD)
• Bactériostatique sur staphylocoques (SAMR)
• Administrable à la fois
• Par voie IV
• Par voie orale, biodisponibilité 100
• Posologie 600 mg x 2/j
• Indications (réserve hospitalière)
• Pneumonies nosocomiales
• Infections compliquées peau et tissus mous

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Oxazolidinones LinezolideZYVOXID

• Les problématiques actuelles
• Émergence R et gramT sous traitement
• Intérêt des associations ?
• Tolérance myélotoxicité, neurotoxicité
• Place dans les infections osseuses
• ? Prescription contrôlée

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Lipopeptides DaptomycineCUBICIN

• Une nouvelle classe dantibiotiques action sur
  membrane bactérienne (dépolarisation)
• Activité bactéricide sur cocci g?
• Posologie 4-6 mg/kg en 1 inj/j
• Indications
• Infections peau et tissus mous (IcPTM)
• Endocardite du cœur droit sans localisation
  pulmonaire
• Bactériémie à S.aureus EID ou IcPTM
• Bactériémie à S.aureus sur cathéter ?

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Lipopeptides DaptomycineCUBICIN

• Les problématiques actuelles
• Inhibition par le surfactant pulmonaire
• Toxicité musculaire ( ? CPK), neuropathie
• Interférence avec tests de coagulation (?INR)
• Indications limitées

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Fluoroquinolones antipneumococciques

• Faille des fluoroquinolones des années 80
• Activité anti-pneumococcique  modérée 
• Indications limitées dans les inf. respiratoires
  et ORL
• Toxicité articulaire
• Le développement industriel des FQ antipneumoc.
• Les années 90 un  cimetière Temafloxacine,
  sparfloxacine, grepafloxacine, trovafloxacine,
  gatifloxacine
• Les années 2000 les  rescapées Levofloxacine,
  moxifloxacine
• Mais balance bénéfice / risque impact écologique

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Fluoroquinolones antipneumococciques
Levofloxacine (TAVANIC) Moxifloxacine (IZILOX)

• Activité sur
• SAMS
• Pneumocoques
• Entérobactéries (E. coli 10 R)
• Intracellulaires et BK
• Fortes concentrations tissulaires et
  intracellulaires
• Administrable par voie orale et IV
• Posologie
• Moxiflo 400 mg/j en 1 prise
• Levoflo 500 à 1000 mg/j en 1 à 2 prises
• Indications (ville hôpital)
• Pneumonie Aiguë Communautaire (2ème intention ou
  terrain fragile)
• EABC (groupe 2 ou 3)
• Sinusite aiguë (frontale et sphénoïdale,
  maxillaire si échec bactério)
• Prostatite et pyélonéphrite (Levoflo)
• Infection digestive (Levoflo)
• ?Actualités 2010Moxifloxacine réservée au
  traitement des PAC ou EBPCO lorsque aucun des
  autres antibiotiques ne peut être utilisé

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Fluoroquinolones antipneumococciques
Levofloxacine (TAVANIC) Moxifloxacine (IZILOX)

• Les problématiques actuelles
• Expérience limitée des cas sévères (pas de
  monothérapie sur une PAC en Réanimation)
• Limitation des indications (enfants, otite,
  méningite)
• Tolérance
• Effets secondaires de classe (tendinopathies)
• Allongement espace QT
• Prudence en institution et sujet âgé sous
  corticothérapie par voie générale
• Résistance
• Actuelle lt 4, avenir ?
• Mutations par étapes, cibles et impacts variables
  (SAMR, ERV, BLSE)
• ? Une classe très utile mais à épargner

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Kétolides TélithromycineKETEK

• Nouvelle classe dérivée des macrolides
• Inhibition de la synthèse protéique par action
  ribosomale
• Activité sur
• Pneumocoques PéniR et ErythroR
• Staphylocoques métiS
• Haemophilus
• Intracellulaires (Mycoplasmes, Chlamydiae,
  Legionella)
• Bonnes concentrations tissulaires et
  intracellulaires
• Administrable par voie orale
• Posologie 800 mg/j en 1 seule prise
• Indications (ville)
• Pneumonie Aiguë Communautaire
• Exacerbation Aiguë du Bronchiteux Chronique
• Sinusite aiguë

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Kétolides TelithromycineKETEK

• Les problématiques actuelles
• Activité sur pneumonie bactériémique à
  pneumocoques érythroR
• Absence de forme pédiatrique
• Hépatites aiguës
• ? Actualités 2010 utilisable en labsence
  dautre alternative

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Les penems ErtapenemINVANZ

• Spectre large (G?, GT, anaérobies)
• sauf Entérocoque et SAMR
• sauf P. aeruginosa et Acinetobacter
• ½ vie prolongée 1 inj/j
• Posologie 1 g/j
• Indications
• Pneumonies
• Infections intra-abdominales
• Infections gynécologiques
• Infections du pied diabétique
• Infection urinaire compliquée

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Les penems ErtapenemINVANZ

• Les problématiques actuelles
• Indications limitées
• Place dans les infections urinaires à E. coli
  BLSE
• ? Que faire de ce nouveau penem ?

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Les penems DoripenemDORIBAX

• Action PSDP
• Meilleure action anti pseudomonas par rapport à
  lImipenem (CMI 2-4X plus basse)
• 2 fois moins de résistance induite

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Glycylcyclines TigecyclineTIGACYL

• Dérivé de la minocycline, bactériostatique
• Inhibition de la synthèse protéique
• Spectre large
• SAMR, PSPD, VRE
• Entérobactéries sauf Pseudomonas et Proteus
• Anaérobies et intracellulaires
• Posologie 100 mg puis 50 mg IV/12h
• Indications
• Infections peau et parties molles
• Infections abdominales

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Glycylcyclines TigecyclineTIGACYL

• Les problématiques actuelles
• Des études menées chez des patients peu sévères
  (APACHE II gt 15 22/1000 patients)
• Une efficacité non validée dans les pneumopathies
  nosocomiales
• Des super infections à pyocyaniques

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Les  prochains  nouveaux antibiotiques

• Lipoglycopeptide
• Telavancine (Vibativ)
• Dalbavancine (Exulett) 1 injection/semaine
• Céphalosporine à spectre large
• Ceftobiprole

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Les  vieux  nouveaux antibiotiques en 2011

• Colimycine sur les Pyo totoR
• Clindamycine sur les SAMR
• Fosfomycine dans les méningites
• Bactrim dans les infections osseuses

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Conclusion

• Développement des résistances
• Bon usage des antibiotiques
• Moindre usage

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