Service de Bactйriologie Dйpartement des Maladies infectieuses et parasitaires Facultй de Mйdecine Vйtйrinaire

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Service de BactériologieDépartement des Maladies
infectieuses et parasitairesFaculté de Médecine
Vétérinaire
Cours de bactériologie 3ème candidature

• Chapitre 7
• Virulence et pathogénie

2
VIRULENCE ET PATHOGENIE
3
VIRULENCE ET PATHOGENIE

• maladies
• changement détat de lorganisme dû à la
  perturbation des fonctions corporelles
  physiologiques suite à des lésions des tissus et
  organes

• maladies infectieuses
• maladies provoquées par des organismes vivants
  (bactéries, parasites, prions, virus)

4
VIRULENCE ET PATHOGENIE
5
VIRULENCE ET PATHOGENIE

• Colonisation des surfaces

1

• Pénétration / Traversée

2

• Envahissement

3

• Effets délétères

4
Infections généralisées via les muqueuses / la
peau
6
VIRULENCE ET PATHOGENIE

• Colonisation des surfaces

1

• Pénétration / Traversée

• Envahissement

• Effets délétères

2
Infections  superficielles  (muqueuses, peau)
7
VIRULENCE ET PATHOGENIE

• Colonisation des surfaces

1

• Pénétration / Traversée

2

• Envahissement

• Effets délétères

3
Infections sous cutanées ou sous - muqueuses
8
VIRULENCE ET PATHOGENIE

• Colonisation des surfaces

• Pénétration / Traversée

1

• Envahissement

2

• Effets délétères

3
Infections généralisées par les plaies
(muqueuses, peau)
9
VIRULENCE ET PATHOGENIE
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VIRULENCE ET PATHOGENIE
Adhésion gtlt péristaltisme, miction, larmes, cils
vibratils,
SUR LES BACTERIES adhésines

• structures spécifiques protéiques
• adhésines fimbriaires (Ag F des bactéries Gram-)
• adhésines afimbriaires (adhésines Afa des
  bactéries Gram-)
• adhésines non fimbriaires (adhésines des
  bactéries Gram)
• OMP (internalines, invasines, intimine)
• structures non protéiques
• adhésines spécifiques de nature carbohydrates
  (peu étudiées)
• adhésines non spécifique (capsules, zooglée, )
  sur cellules ou sur
  matériaux inertes ( biofilms)
• variation dexpression (t, ions, AA)
• immunogènes dans les vaccins

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VIRULENCE ET PATHOGENIE
Adhésion gtlt péristaltisme, miction, larmes, cils
vibratils,
SUR LES CELLULES OU LA MATRICE EXTRA-CELLULAIRE
récepteurs

• carbohydrates ou protéines de la membrane
  cytoplasmique contacts entre cellules,
  accrochage à la matrice extracellulaire,
  récepteurs à hormones,
• protéines de la matrice extracellulaire
  fibrinogène, fibronectine, collagène,
  vitronectine, laminine, élastine,
• présents en fonction de
• espèce
• race
• individu
• âge
• organe
• très spécifiques pour la grande majorité
• saturables (prévention)

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VIRULENCE ET PATHOGENIE
Adhésion gtlt péristaltisme, miction, larmes, cils
vibratils,
CONSEQUENCES ET SUITES DE LADHESION processus
dynamique

• du point de vue de la bactérie
• production dadhésines multiples
• production de toxines actives sur la cellule
  eucaryote
• injection de toxines dans la cellule eucaryote
  (phagocytose)
• du point de vue de la cellule eucaryote
• réarrangement du cytosquelette et phagocytose
• production de cytokines inflammatoires

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VIRULENCE ET PATHOGENIE
2) Pénétration/Traversée

• Mécanisme

• blessures mécaniques, physiques, chimiques,
  biologiques

• passage entre les cellules ouverture des
  jonctions serrées suite à ladhésion et à
  laction des cytokines inflammatoires sécrétées

• entrée dans les cellules épithéliales adhésines
  récepteurs
• action sur le cytosquelette (mécanisme zipper
  Listeria et Yersinia)
• injection de toxines à action sur le
  cytosquelette (mécanisme trigger Salmonella et
  Shigella)

14
ZIPPER
2) Pénétration/Traversée
TRIGGER
b) Devenir
Vie intracellulaire Vacuole Phagosome Cytoplasme
passage dans dautres cellules
M
Sous-muqueuse
Envahissement sang, lymphe (extracellulaires)
macrophages (intracellulaires facultatives)
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VIRULENCE ET PATHOGENIE
2) Pénétration/Traversée

• Lieu

• intestin (1 chez les animaux nouveau-nés)
• amygdales (important chez le porcelet)
• respiratoire (moins fréquent)
• rénal (1 chez lhomme)

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VIRULENCE ET PATHOGENIE
17
VIRULENCE ET PATHOGENIE
bactérie
18
VIRULENCE ET PATHOGENIE

• masquage des antigènes de surface (capsules, )
• dérive / variation antigéniques
• fixation des anticorps par lextrémité Fc
  (protéine A des staphylocoques)

bactérie
- masquage des molécules de surface (capsule K1
dE. coli )
Masquage des sites de dépôt de C3b (Ag O, AgK)
19
VIRULENCE ET PATHOGENIE
Formation du C3b
20
VIRULENCE ET PATHOGENIE
Formation du C3b
21
VIRULENCE ET PATHOGENIE
22
VIRULENCE ET PATHOGENIE
23
VIRULENCE ET PATHOGENIE
P
24
VIRULENCE ET PATHOGENIE
P
25
VIRULENCE ET PATHOGENIE
3) Envahissement

• Anticorps

Voie classique dactivation du complément
Fab
Fc
26
VIRULENCE ET PATHOGENIE
d) Les lymphocytes CD8
3) Envahissement
Destruction des cellules infectées par des
bactéries intracellulaires
obligées (MHC-I)
Fab
L-CTL CD8
27
VIRULENCE ET PATHOGENIE
d) Les lymphocytes CD4
3) Envahissement
Destruction des cellules infectées par des
bactéries intracellulaires
facultatives (MHC-II)
LTh1 CD4
Cytokines (IFNg)
Hyperactivation des macrophages
Destruction des bactéries intracellulaires
facultatives
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VIRULENCE ET PATHOGENIE
3) Envahissement
e) Approvisionnement en Fe
29
VIRULENCE ET PATHOGENIE
e) Approvisionnement en Fe
3) Envahissement
Erythrocytes (hémoglobine)
Cellules (ferritine)
30
VIRULENCE ET PATHOGENIE
e) Approvisionnement en Fe
3) Envahissement
Erythrocytes (hémoglobine)
Cellules (ferritine)
31
VIRULENCE ET PATHOGENIE
Hémolysines, leucotoxines, neurotoxines,
entérotoxines, cytotoxines, nécrotoxines (en
fonction des lésions ou signes cliniques reconnus)
32
VIRULENCE ET PATHOGENIE
4) Effets délétères
a) Exotoxines protéiques
Cytolysines ( à
activité membranaire)
Flux dions et de molécules deau
Noyau
mRNA
Ribosomes
Cytosquelette
Protéines
leucotoxines, hémolysines phagosome
33
VIRULENCE ET PATHOGENIE
4) Effets délétères

• Exotoxines protéiques

• phospholipases toxine a de Clostridium
  perfringens, deux phospholipases de Listeria
  monocytogenes,
• toxines formant pores aérolysine-like
  aérolysine dAeromonas hydrophila, hémolysine a
  de Staphylococcus aureus et St. intermedius,
• toxines formant pores cholestérol-dépendentes
  perfringolysine O (toxine q), streptolysine O
  (SLO), listériolysine (LLO),
• toxines formant pores de la famille RTX
  ( Repeat in toxins ) hémolysine a (Hly)
  dEscherichia coli, leucotoxines/ hémolysines
  dActinobacillus pleuropneumoniae (Apx),
  leucotoxines de Mannheimia haemolytica (Lkt),

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VIRULENCE ET PATHOGENIE
4) Effets délétères

• Exotoxines protéiques

Toxines dimériques de type AB à activité
intracellulaire directe
1A 4-8B
35

• fixation par sous-unité B
• entrée de toute la toxine par  receptor-mediated
  endocytosis 
• passage intracytoplasmique via Golgi toxines
  dimériques
• sortie de lendosome grâce au sous-domaine T de
  B toxines monomériques
• toxicité par sous-unité A après hydrolyse en A1
  ( toxine activée) et A2

Vers le Golgi que la sous-unité A traverse via le
système Sec61
36
VIRULENCE ET PATHOGENIE
4) Effets délétères

• Exotoxines protéiques

• modification de la cible par ADP-ribosylation
  entérotoxine LT dEscherichia coli, toxine i de
  Clostridium spiroforme, exotoxine A de
  Pseudomonas aeruginosa, toxine diphtérique de
  Corynebacterium diphteriae,
• modification de la cible par glucosylation
  toxine a de Clostridium novyi, ToxA et ToxB de
  Clostridium difficile,
• modification de la cible par déamidation
  toxines dermonécrotiques de Pasteurella multocida
  (PMT) et de Bordetella bronchiseptica (DNT),

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VIRULENCE ET PATHOGENIE
4) Effets délétères

• Exotoxines protéiques

• clivages enzymatiques
• de lARNr 16S toxines Shiga (Vero)
  dEscherichia coli
• des protéines SNARE toxines tétanique
  (Clostridium tetani) et botuliques (Clostridium
  botulinum)
• des kinases PAPKK facteur létal (LF) de la
  toxine charbonneuse (Bacillus anthracis)
• activité adénylate cyclase intrinsèque facteur
  oedématogène (EF) de la toxine charbonneuse
  (Bacillus anthracis)

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VIRULENCE ET PATHOGENIE
4) Effets délétères
a) Exotoxines protéiques
Toxines peptidiques à activité intracellulaire
indirecte
Entérotoxines STa dEscherichia coli (18 et 19
acides aminés) le récepteur est la GMP cyclase
Yersinia enterocolitica, Klebsiella
pneumoniae,
Récepteur
Toxine
Noyau
39
VIRULENCE ET PATHOGENIE
4) Effets délétères
a) Exotoxines protéiques
Enzymes non toxiques

• collagénase, élastase, hyaluronidase,
  streptokinase, streptodornase,
• coagulase
• DNase, protéase, lipases, glucidases,
• uréases avec production dammoniaque
• irritation et inflammation (infections
  urinaires)
• tamponner le pH stomaccal
  (hélicobactéries dans lestomac

40
VIRULENCE ET PATHOGENIE
41
VIRULENCE ET PATHOGENIE

• Réponses inflammatoire et immunes

4) Effets délétères

• lipide A du LPS des Gram -
• acide teichoïque des Gram

Endotoxines

• liaison à la  LPS-binding protein 
• interaction avec les macrophages (CD14)
• production brutale de grandes quantités de
  cytokines
• activation des cascades du complément et de la
  coagulation
• vasodilatation, hypotension, coagulation
  intravasculaire disséminée
• décompensations multiples choc septique
  (endotoxinique)
• coma, mort

42
VIRULENCE ET PATHOGENIE
4) Effets délétères
b) Réponses inflammatoire et immunes
Superantigènes (immunotoxines)

• provoquent une interaction directe et non
  spécifique entre les CPA et les lymphocytes
• activation de trop de clones de lymphocytes
• hyperproduction de nombreuses cytokines
• décompensation généralisée (cfr endotoxine)
• choc, coma, mort

• Exemples
• Entérotoxines de Staphylococcus aureus
• Composant de membrane de Mycoplasma arthritidis

43
VIRULENCE ET PATHOGENIE
4) Effets délétères
b) Réponses inflammatoire et immunes
Hypersensibilités
44
VIRULENCE ET PATHOGENIE
4) Effets délétères
b) Réponses inflammatoire et immunes

• hypersensibilité de type II

Hypersensibilités

• activation du complément, dépôt du MAC et lyse
  cellulaire
• recrutement de phagocytes et action des enzymes
  lysosomiaux
• anticorps opsonisants et phagocytose des
  cellules
• cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante
  danticorps (ADCC) par les cellules NK (avec
  récepteurs pour lextrémité Fc des anticorps)

• parenté (mimétisme) antigénique entre le
  micro-organisme et les cellules/tissus de lhôte
• fixation des IgM et IgG

• Streptococcus pyogenes myocarde
• Borrelia burgdorferi cartilage articulaire

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VIRULENCE ET PATHOGENIE
4) Effets délétères

• dépôt des complexe immuns (IgM, IgG) dans les
  parois des petits vaisseaux sanguins
• activation de la cascade du complément
• recrutement de phagocytes
• action des enzymes lysosomiaux
• production de cytokines
• activation de la cascade de coagulation
• formation de thrombi
• dommages/bouchage des vaisseaux
• mort des cellules

b) Réponses inflammatoire et immunes
Hypersensibilités

• hypersensibilité de type III

• dépôt des complexes immuns dans les tissus
• activation de la cascade du complément
• recrutement de phagocytes
• action des enzymes lysosomiaux
• dommages aux tissus locaux

• Borrelia burgdorferi (arthrites), actinophytoses
  (Actinobacillus lignieresii, Actinomyces bovis)

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VIRULENCE ET PATHOGENIE
4) Effets délétères
b) Réponses inflammatoire et immunes

• hypersensibilité de type IV

Hypersensibilités

• immunité à médiation cellulaire
• hypersensibilité retardée Th1 CD4
• (cytolyse à médiation par les cellules T Tctl
  CD8)
• infections par des pathogènes intracellulaires
  facultatifs
• tuberculose, paratuberculose, brucellose
• yersiniose (pseudotuberculose)
• francisellose (tularémie)
• rhodococcose, nocardiose

• survie dans les macrophages épitopes sur MHC2,
  transformation LTh1, production de cytokines
• infiltration cellulaire continue, diffuse
  ou granulomateuse (
   tubercules  avec cellules épithélioïdes et
  géantes de Langhans)
• transformation caséeuse et destruction des tissus

• activation des macrophages par interféron g
• intradermoréaction positive (tuberculination)

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Service de BactériologieDépartement des Maladies
infectieuses et parasitairesFaculté de Médecine
Vétérinaire
Cours de bactériologie 3ème candidature

• Chapitre 8
• Traitement de linfection

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Traitement de linfection

• Quelques définitions

• Mécanismes daction et cibles

• Spectres dactivité antibactérienne

• Bactériostase/Bactéricidie

• Mécanismes de résistance

• Associations

• Distribution in vivo (pharmacocinétique) et
  toxicité voir 1er doctorat

• Principes cliniques dapplication chez
  lanimal voir 2ème et 3ème doctorat

49
Traitement de linfection
Quelques définitions
50
Traitement de linfection
Mécanismes daction et cibles
Inhibiteurs de la synthèse de la paroi bactérienne
Perturbateurs des membranes externe et
cytoplasmique
Inhibiteurs de la synthèse protéique
Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
Inhibiteurs métaboliques de la synthèse de
lacide folique (inhibiteurs compétitifs ou
antibiomimétiques)
51
Traitement de linfection
Mécanismes daction et cibles
Inhibiteurs de la synthèse de la paroi bactérienne
52
Traitement de linfection
Mécanismes daction et cibles
Perturbateurs des membranes externe et
cytoplasmique
Gram-
Gram
53
Traitement de linfection
Mécanismes daction et cibles
Inhibiteurs de la synthèse protéique
54
Traitement de linfection
Mécanismes daction et cibles
Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
55
Traitement de linfection
Mécanismes daction et cibles
Inhibiteurs métaboliques de la synthèse de
lacide folique et des bases puriques et
pyrimidiques (inhibiteurs compétitifs ou
antibiomimétiques)
56
Traitement de linfection
Spectres dactivité antibactérienne
57
Traitement de linfection
Spectres dactivité antibactérienne

• Spectre étroit sur les bactéries Gram

Benzyl-pénicillines (pénicilline G, cloxacilline,
nafcilline) Céphalosporines de 1ère génération
(céfapirine, céfalexine, céfacétrile, céfazoline)
Polypeptide (bacitracine) Glycopeptides
(vancomycine, teicoplanine) Tyrocidines Macrolides
, lincosamides, streptogramines,
pleuromutilines Fucidines Novobiocine Ansamycines

• Spectre étroit sur les bactéries Gram-

Polymyxines La plupart des aminosides
(ltdihydrogtstreptomycine, néomycine, kanamycine
pas les bactéries anaérobies strictes) Aminocyclit
ols (spectinomycine) Quinolones classiques
58
Traitement de linfection
Spectres dactivité antibactérienne

• Spectre large sur les bactéries Gram et Gram-

Aminopénicillines (ampicilline et dérivés
ltamoxicilline, gt) Céphalosporines de 2ème
génération (céfalonium, ceftiofur) Phénicolés
(chloramphénicol, florfénicol) (Tétra)cyclines Nit
rofuranes Sulfamidés Diaminopyrimidines

• Spectre très large sur les bactéries Gram et
  Gram-, y compris Proteus sp. et/ou
  Pseudomonas aeruginosa

Carboxypénicillines (carbénicilline,
ticarcilline) Céphalosporines de 3ème et 4ème
générations (céfopérazone, cefquinome,
) Polymyxines (pas le genre Proteus) Certains
aminosides (gentamicine, tobramycine, apramycine,
amikacine pas les anaérobies strictes) Fluoroquin
olones
59
Traitement de linfection
Spectres dactivité antibactérienne

• Spectre particuliers comprenant en plus ou
  uniquement les mycoplasmes, mycobactéries,
  anaérobies strictes, chlamydies, rickettsies,
  spirochètes,

Céphalosporines de 3ème génération (cefzulodine
genre Pseudomonas) Fosfomycine (Enterobacteriaceae
) Aminosides (surtout streptomycine genre
Mycobacterium) Aminocyclitols (spectinomycine
mycoplasmes) Macrolides (mycoplasmes,
spirochètes, chlamydies, certaines
rickettsies) Lincosamides (mycoplasmes) Pleuromuti
lines (spécialement mycoplasmes et anaérobies
strictes) Phénicolés (chlamydies,
rickettsies) Tétracyclines (mycoplasmes,
chlamydies, rickettsies, protozoaires) Nitrofurane
s (mycoplasmes) Fluoroquinolones (mycoplasmes,
chlamydies, rickettsies pas les
anaérobies) Ansamycines (genre Mycobacterium) Nitr
o-imidazoles (bactéries anaérobies
strictes) Quinolaxines dioxydes (anaérobies
strictes) Sulfamidés (chlamydies, rickettsies,
protozoaires)
60
Traitement de linfection
Bactériostase / Bactéricidie
Bactériostatiques / Bactéricides
Concentrations minimales inhibitrice (CMI) et
bactéricide (CMB)
61
Traitement de linfection
Bactériostase / Bactéricidie
Bactéricides
Bactériostatiques
Pénicillines/Céphalosporines Polypeptide Glycopept
ide Fosfomycine Polymyxines Tyrocidines
(?) Aminosides Spectinomycine Macrolides (forte
concentration) Streptogramines Nitrofuranes (Fluor
o)quinolones Ansamycines Nitro-imidazoles
Tétracyclines Macrolides (faible
concentration) Lincosamides Pleuromutilines Phénic
olés Novobiocine Sulfamidés Diaminopyrimidines
62
Traitement de linfection
Mécanismes de résistance - mécanismes
constitutifs - mécanismes acquis
a. Insensibilité/Mutation/Modification/Protection
de la cible

• Synthèse de novo dune cible insensible

c. Augmentation de la quantité danalogue
d. Inactivation enzymatique/biochimique de
lantibiotique
e. Imperméabilité/Imperméabilisation des membranes
f. Mécanisme defflux
63
Traitement de linfection
Mécanismes constitutifs de résistance
64
Traitement de linfection
Mécanismes acquis de résistance
65
Traitement de linfection
Mécanismes acquis de résistance
66
Traitement de linfection
Mécanismes acquis de résistance
a. Insensibilité/Mutation/Modification/Protection
de la cible

• Synthèse de novo dune cible insensible

c. Augmentation de la quantité danalogue
d. Inactivation enzymatique/biochimique de
lantibiotique
f. Mécanisme defflux

• Gènes acquis par transformation et intégrés de
  manière stable sur des plasmides, des
  transposons, des transposons conjugatifs, des
  intégrons, (voir chapitre 2)
• Gènes transférés entre bactéries par conjugaison
  plasmidique

67
Traitement de linfection
Associations dantibiotiques
Buts

• élargir le spectre antibactérien
• rendre sensible des bactéries résistantes
• synergie daction sur les bactéries

Principes empiriques

• bactéricide bactéricide synergie
  (indifférence)

• bactériostatique bactériostatique
  indifférence (synergie)

• bactériostatique bactéricide antagonisme
  (indifférence/synergie)

• b lactames oxapénames (inhibiteur b
  lactamases) synergie

68
Traitement de linfection
Associations dantibiotiques
Pénicilline Streptomycine
69
Traitement de linfection
Associations dantibiotiques

• Associations de familles différentes avec effet
  de synergie
• bactéricide bactéricide

• b-lactames aminosides benzylpénicilline/dihydr
  ostreptomycine
• b-lactames polymyxines amoxicilline/colistine
• b-lactames novobiocine benzylpénicilline/novob
  iocine
• Lincosamides aminosides lincomycine/néomycine
• Lincosamides aminocyclitol lincomycine/spectin
  omycine
• Macrolides nitroïmidazoles spiramycine/métroni
  dazole
• Fluoroquinolones b-lactames
• Fluoroquinolones aminosides (Pseudomonas
  aeruginosa)
• Pénicilline G érythromycine Rhodococcus equi

70
Traitement de linfection
Associations dantibiotiques

• Associations de familles différentes avec effet
  de synergie

• bactériostatique bactériostatique

• Sulfamidés diaminopyrimidines sulfadiazine
  (5)/triméthoprime (1)

• bactéricide bactériostatique

• Tylosine tétracycline Pasteurella
  Mannheimia
• Polymyxines Sulfamidés/Triméthoprime

• bactériostatique inhibiteur de b-lactamases

• b-lactames oxapénames amoxicilline/acide
  clavulanique

71
Traitement de linfection
Associations dantibiotiques

• Associations de familles différentes avec effet
  dantagonisme
• bactéricide bactériostatique

• b-lactames tétracyclines
• b-lactames phénicolés
• Macrolides phénicolés
• Lincosamides phénicolés
• Pénicilline procaïne sulfamidés1

1 Car la procaïne analogue PABA
72
Traitement de linfection
Sur la synthèse de la paroi
b-lactames pénicillines

• Spectre étroit
• pénicilline G, benzylpénicilline,cloxacilline,
  nafcilline, méticilline,
• Spectre large ampicilline, amoxicilline
• Spectre très large carbénicilline, ticarcilline

b-lactames céphalosporines

• Spectre étroit
• céfapirine, céfalexine, céfazoline,
  céfacétrile, céfalotine,
• Spectre large
• ceftiofur, céfalonium, céfaclor, céfuroxime,
  céfamandole, céfonicide,
• Spectre très large
• céfopérazone, cefquinome, ceftazidime

Polypeptides

• Spectre étroit bacitracine (intramammaire,
  local)

73
Traitement de linfection
Sur les membranes

• polymyxine B, polymyxine E (colistine)

Polymyxines
Sur la synthèse protéique
Macrolides

• Erythromycine, spiramycine, tylosine,
  tilmicosine, acétylisovaléryltylosine
• Oléandomycine, rosaramicine, azithromycine,
  kitasamycine

Lincosamides

• Lyncomycine, clindamycine, pirlimycine

Pleuromutilines

• Tiamuline, valnémuline

Nitrofuranes

• Nitrofurantoïne (urinaire)

74
Traitement de linfection
Sur la synthèse protéique
Aminosides

• Spectre étroit
• streptomycine, dihydrostreptomycine,
  kanamycine, néomycine, paromomycine,
  framycétine
• Spectre très large
• gentamicine, apramycine, tobramycine, amikacine

Aminocyclitols

• Spectinomycine

Phénicolés

• Florfénicol, Thiamphénicol
• ! Chloramphénicol usage interdit en animaux de
  rente !

Cyclines

• Tétracycline, oxytétracycline, doxycycline,
  chlortétracycline,

75
Traitement de linfection
Sur la synthèse dacides nucléiques
Ansamycines

• Rifaximine usage intramammaire

• Rifampicine traitement de la tuberculose !
  Réserver à la médecine humaine !

Novobiocine

• Novobiocine usage intramammaire ( pénicilline)

(Fluoro)quinolones

• Aucune quinolone classique (acide nalidixique)
  en médecine vétérinaire
• Fluoroquinolones en médecine vétérinaire
  fluméquine, enrofloxacine, danofloxacine,
  marbofloxacine, difloxacine, ibafloxacine

Nitro-imidazoles

• ! Usage interdit en animaux de rente !
• Métronidazole (animaux de compagnie)
• Ronidazole (anti-protozoaire chez le pigeon)

76
Traitement de linfection
Sur le métabolisme des bases puriques et
pyrimidiques
Sulfamidés
Des dizaines de molécules dont en médecine
vétérinaire sulfachlorpyridazine,
sulfaclozine, sulfadazine, sulfadiméthoxine,
sulfadimidine, sulfadoxine, sulfaméthoxazole,
sulfanilamide
Diaminopyrimidines
Plusieurs molécules, mais seul le triméthoprime
est utilisé en médecine vétérinaire
77
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infectieuses et parasitairesFaculté de Médecine
Vétérinaire
Cours de bactériologie 3ème candidature

• Chapitre 9
• Prophylaxie de linfection

78
Prophylaxie de linfection
Plan général du chapitre

• Moyens chimiques
• Moyens physiques
• Moyens biologiques

79
Prophylaxie de linfection

• Moyens chimiques

• antiseptiques/désinfectants
• définitions
• spectres
• principes actifs
• applications

• promoteurs de croissance

• Moyens physiques

• Moyens biologiques

80
Prophylaxie de linfection

• Moyens chimiques

Antiseptiques/désinfectants définitions
81
Prophylaxie de linfection

• Moyens chimiques

Antiseptiques/désinfectants spectres
Antibactériens
Antimicrobiens
Prions (?) lt Coccidies - Cryptosporidies lt Spores
lt Mycobactéries lt Giardia lt Virus non enveloppés
(petits) lt Trophozoïtes lt Bactéries Gram - lt
Levures, moisissures lt Virus non enveloppés
(grands) lt Bactéries Gram lt Virus enveloppés
82
Prophylaxie de linfection

• Moyens chimiques

Antiseptiques/désinfectants à spectre classique

• dérivés phénolés
• un à deux cycles benzène substitués (halo-,
  thio, nitrophénols)
• antiseptiques de surface cutanée inertes
  (Dettol, Créoline)
• irritants, surtout sur les muqueuses, toxiques
  per os
• parfois les mycobactéries
• surfactants
• une région hydrophobe une région hydrophile
  anionique ( détergents), cationique (spectre
  classique) ou amphotère (spectre large)
• antiseptiques de surfaces cutanée et muqueuse
  industrie alimentaire (amphotères) (Zéphiron,
  Roccal, Cétavlon)
• toxiques per os
• résistances acquises possibles par mutations ou
  sur plasmides

83
Prophylaxie de linfection

• Moyens chimiques

Antiseptiques/désinfectants à spectre classique

• chlorhexidine
• molécule azotée et chlorée proche des
  surfactants cationiques (résistances croisées)
• antiseptiques de surface cutanée et muqueuse
  (trayons) (Hibitex, Hibitane, Stérilon)
• non toxique
• ions métalliques
• cations lourds (Zn, Cu, Hg, As)
• antiseptiques de surfaces cutanée et muqueuse
  blessures (pédiluves Zn(SO4)2 ou Cu(SO4)2)
• intoxications ? (Hg par exemple)
• résistance dorigine plasmidique (réparation de
  lADN)

84
Prophylaxie de linfection

• Moyens chimiques

Antiseptiques/désinfectants à spectre classique

• dérivés alcoolés
• chaîne de C de longueur variable
• antiseptiques de surface cutanée (trayons)
• éthanol 95 acétone (dégraissant) eau
  (réhydratant)
• éthanol 70 ( éthanol 95 eau)
• méthanol potentialise les effets des
  hypochlorites
• toxique per os
• eau oxygénée
• peroxyde dhydrogène (H2O2)
• antiseptiques de surface cutanée
  et blessures
  petits ustensiles
• irritant sur muqueuses et blessures
• des bactéries et les cellules eucaryotes
  produisent des catalases

85
Prophylaxie de linfection

• Moyens chimiques

Antiseptiques/désinfectants à spectre très large

• dérivés iodés
• I2 (peu actif), iodures K ou Na (peu solubles
  dans leau, plus dans lalcool teinture),
  iodophores (matrice emprisonnant lI2 et le
  libérant progressivement)
• peau, petites blessures (teinture diode),
  traitement général par voie orale ou
  intra-veineuse (KI, NaI), peau, blessures,
  trayons (iodophores Ioxan, Isobétadine)
• irritations (teintures),
  intoxication
  ou iodisme (KI, NaI)
• aldéhydes
• formaldéhyde
  (sous
  forme liquide lt formolgt ou vapeur),
  glutaraldéhyde
• désinfectants de matériel en liquide, de locaux
  par fumigation (formol dans le système
  all-in/all-out) antiseptique des affections du
  pied des ruminants, porcs et chevaux (formol)
• mortel per os, irritant et allergisant en vapeur

86
Prophylaxie de linfection

• Moyens chimiques

Antiseptiques/désinfectants à spectre très large

• composés libérant de la chlorine
• hypochlorites (pas sur les mycobactéries, eau de
  Javel), chloramines
• désinfectants de bâtiments, matériel (industrie
  laitière), véhicules
• toxiques per os (hypochlorites), peu toxiques
  (chloramines)
• acides/bases
• acides (HCl, H2SO4, acides salicylique,
  benzoïque, undécylénique, ), alcalis (NaOH, CaO,
  CaltOHgt2, Na2CO3)
• désinfectants de surface, cadavres,
  neutralisation de terres acides (alcalis),
  désinfectants de matériels, bâtiments ou cadavres
  (CaO), décontamination de prélèvements cliniques
  contenant des mycobactéries, antifongiques
  cutanés (acides)
• corrosifs, mortels par ingestion
• oxyde déthylène nest plus utilisé car trop
  toxique (sécurité du travail)

87
Prophylaxie de linfection

• Moyens chimiques

Antiseptiques/désinfectants facteurs influençant
leur emploi

• type et nombre dorganismes
• temps de contact
• concentration
• température
• pH
• matières organiques
• dureté de leau
• combinaisons méthanol hypochlorite

biofilms, capsule, zooglée
-, sauf les dérivés iodés
88
Prophylaxie de linfection

• Moyens chimiques

Antiseptiques/désinfectants applications

• phénols antiseptiques généraux (peau sols)
• surfactants (QACs) matériel, pédiluves, plaies,
  petite chirurgie
• surfactants amphotères industrie alimentaire
• chlorhexidine blessures, industrie laitière
  (mamelle)
• ions métalliques antiseptiques généraux,
  pédiluves
• alcools antiseptiques généraux (peau, petit
  matériel)
• eau oxygénée antiseptique général (plaies,
  petit matériel)
• dérivés iodés nombreux usages selon le dérivé
  (plaies, mamelle, chirurgie préparatoire, )
• aldéhydes/formol bâtiements en fumigation,
  culture en liquide
• aldéhydes/glutaraldéhyde matériel, locaux,
• composés libérant de la chlorine/hypochlorites
  chloramines bâtiments, industrie laitière
  (matériel), véhicules,
• acides/bases très variable selon le composé
  exact (bâtiments, air, industrie des aliments,
  abattoirs, carcasses, cadavres, )

89
Prophylaxie de linfection

• Moyens chimiques

Promoteurs de croissance définition utilisation

• antibiotiques ou antiseptiques particuliers
  utilisés dans la nourriture à des doses dix fois
  inférieures aux doses thérapeutiques afin
  dobtenir un effet positif sur la croissance des
  animaux
• à différencier de lusage prophylactique dirigé
  contre certains pathogènes des antibiotiques /
  antiseptiques à certaines périodes de la vie de
  lanimal
• interdits en Europe depuis le 1er janvier 2006
• toujours beaucoup utilisés hors Europe

90
Prophylaxie de linfection

• Moyens chimiques

• Moyens physiques

• chaleur
• chaleur humide
• chaleur sèche
• froid

• dessication
• simple
• lyophilisation

• radiations
• ionisantes
• non ionisantes

• filtration

• Moyens biologiques

91
Prophylaxie de linfection

• Moyens physiques

• chaleur humide par coagulation des protéines
• température inférieure à 100 C pasteurisation
  (60C pendant 30
  minutes ou 80C pendant 10 minutes)
  (formes végétatives, mais pas les spores)
• à 100 C eau bouillante (spores après
  plusieurs heures)
• vapeur à pression atmosphérique excellent
  pouvoir de pénétration (spores en
  90-120 minutes)
• tyndallisation trois cycles dexposition à
  température de pasteurisation pendant 20 à 45
  minutes étalés sur trois jours (excellents contre
  les spores pour des produits sensibles à de
  hautes températures)
• vapeur à plus dune atmosphère autoclavage
  (toutes les spores sont détruites en 60 minutes)
• plusieurs centaines de degrés pendant quelques
  secondes Ultra Haute Température
  (UHT) (tout les organismes sont détruits)

La chaleur
92
Prophylaxie de linfection

• Moyens physiques

La chaleur (humide)
93
Prophylaxie de linfection

• Moyens physiques

La chaleur

• chaleur sèche par oxydation ( extension de la
  dessication)
• cautérisation brûlures
• lance-flamme incendie
• incinération bûcher
• air chaud four Pasteur
  (150C pendant 2
  heures ou 180C pendant 30 minutes)

94
Prophylaxie de linfection

• Moyens physiques

La chaleur

• froid moyen de conservation (lyophilisation)
• réfrigération à 4C pas pour Pasteurella/Mannhei
  mia
• congélation à -20C mort cellulaire au cours de
  la congélation et de la décongélation surtout
  (formation de crystaux). Survie variable selon
  lespèce.
• congélation à -75C avec agent cryoprotecteur
  (longue survie)

95
Prophylaxie de linfection

• Moyens physiques

La dessication

• simple
• moyen de décontamination non compatible avec la
  pratique
• entérobactéries très résistantes (plusieurs
  mois voir chapitre 5)
• Intervient dans la lyophilisation

• lyophilisation dessication sous vide et à
  basse température ( freeze-drying)

96
Prophylaxie de linfection

• Moyens physiques

Les radiations

• ionisantes action par dommages à lADN
• particulaires rayons cathodiques et b
• électromagnétiques rayons g et X

97
Prophylaxie de linfection

• Moyens physiques

Les radiations

• non ionisantes
• infra-rouge action par dégagement de chaleur
• ultra-violets (240-280 nm) action par dommages
  à lADN

98
Prophylaxie de linfection

• Moyens physiques

La filtration

• méthode non destructive !
• filtres en surface les micro-organismes sont
  retenus en surface
• filtre en profondeur les micro-organismes se
  perdent dans des recoins (ouate, fibre de verre,
  )

99
Prophylaxie de linfection

• Moyens chimiques

• Moyens physiques

• Moyens biologiques

• méthodes immunologiques
• vaccins
• immunsérums
• colostrum

• méthodes non immunologiques
• adhésines/récepteurs
• bactériophages
• probiotiques
• prébiotiques

100
Prophylaxie de linfection

• Moyens biologiques

Méthodes immunologiques
101
Prophylaxie de linfection

• Moyens biologiques

Méthodes non immunologiques
Ces espoirs ont chaque fois été déçus, étant
donné la nécessité dintervenir avant linfection
pour que la méthode soit efficace.
Aujourdhui recherche de tels analogues dans le
lait, les légumes et les fruits Les airelles
(cranberries) sont particulièrement intéressantes
!
102
Prophylaxie de linfection

• Moyens biologiques

Méthodes non immunologiques
Ces espoirs ont chaque fois été déçus, étant
donné la nécessité dintervenir avant linfection
pour que la méthode soit efficace.
103
Prophylaxie de linfection

• Moyens biologiques

Méthodes non immunologiques
Applications potentielles la prévention des
diarrhées néonatales Applications  réelle  la
prévention de la salmonellose chez la
volaille Mode daction production de
bactériocines Genres concernées Carnobacterium,
Lactobacillus, Bifidobacterium,
Entre charlatanisme, empirisme et science
104
Prophylaxie de linfection

• Moyens biologiques

Méthodes non immunologiques
Domaine encore expérimental dans le cadre des
maladies