INTERPRETATION DES RESULTATS DES SEROLOGIES VIRALES: QUELS MOTS UTILISER (OU NE PAS UTILISER) POUR DECRIRE LES SITUATIONS

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INTERPRETATION DES RESULTATS DES SEROLOGIES
VIRALES QUELS MOTS UTILISER (OU
NE PAS UTILISER) POUR DECRIRE LES SITUATIONS

• Virus herpétiques Virus
  de la rubéole Parvovirus B19

Anny DEWILDE, le 26 octobre 2006
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Circonstances cliniques justifiant la
prescription dune sérologie virale

• Détermination du statut sérologique dun individu
  vis-à-vis dun virus
• Evaluer limmunité résiduelle après infection
  naturelle ou vaccination rubéole, hépatite B,
  varicelle Prouver que le sujet est
  porteur du virus et à risque de le transmettre
  (dons, AES) VHB, VHC, VIH, HTLV, CMV, EBV
• Détection des IgG ou des Ig totales
• Diagnostic dinfection en cours ou récente
• Séroconversion ou séroélévation significative
  Détection dIgM spécifiques

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Règles dinterprétation (1)

• Cinétique des anticorps
  
• IgM apparaissent dans les premiers jours de
  linfection persistent 2 à 3 mois
  
• IgG apparaissent simultanément ou un peu plus
  tard, persistent toute la vie

• Retard à lapparition chez limmunodéprimé

• Persistance prolongée chez limmunodéprimé
• après
  vaccination (rubéole gt 1 an)

• Retard à lapparition chez limmunodéprimé

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Règles dinterprétation (2)

• Une sérologie précoce négative ne permet pas
  dexclure une étiologie virale
• Réactions sérologiques perturbées

• En cas dadministration passive de
  gammaglobulines

• En cas dhémodilution

• Dans les états dysimmunitaires

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Faux positifs en IgM (1)

• Réactions antigéniques croisées entre les virus
  entre herpesviridae (HSV 1 et 2, VZV,
  EBV, CMV, HHV6)
  Balachadran N
  et al, J Virol, 1987
  Ndumbe PM et al, J Immunol Methods,
  1985
  
• Détection dIgM anti-EBV au décours dhépatites A
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  Naveau S, Gastroenterol
  Clin Biol, 1985
  Freymuth F, Gastroenterol Clin
  Biol, 1986
  Fikar CR, Pediat Infect Dis J, 1994
  Sane F et
  al, ABC, 2006
  Réactivation EBV? Stimulation
  polyclonale?

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Faux positifs en IgM VCA (1)
Etude réalisée à Grenoble en 2005

Cahier de Formation Biologie Médicale n36,
Bioforma, 2006
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Faux positifs en IgM VCA (2)
Ternak G, Lancet, 2003, 3271
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Faux positifs en IgM (2)
Détection dIgM Parvovirus B19 dans des sérums
positifs en IgM de la rubéole, IgM EBV et IgM
CMV Jensen IP, Clin Diagn Virol, 1997
Trousse IDEIATM Dako
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Faux positifs en IgM (3)

• Détection simultanée dIgM contre le virus de la
  rougeole, de la rubéole et le Parvovirus B19 au
  décours déruptions
  
  Thomas HIJ et al, J. Clin Virol, 1999
  Confirmer le diagnostic de
  primo-infection par un test davidité des IgG
• Détection dIgM EBV et CMV au décours de
  primo-infections par le Parvovirus B19
  
  Observation personnelle
  18 patients, 8
  porteurs dIgM EBV et CMV

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Cas cliniques
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Cinétique des anticorps
au cours de la MNI

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Interprétation des sérodiagnostics dEBV
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Cas clinique 1 (1)

• Jeune femme de 20 ans, enceinte de 8 semaines.
  Asthénie, adénopathies cervicales bilatérales,
  dysphagie et fièvre à 385. Hémogramme inversion
  de la formule et présence de grands lymphocytes
  hyperbasophiles.
• Des sérodiagnostics de
  VIH, CMV et EBV sont prescrits.

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Cas clinique 1 (2)

• VIH sérodiagnostic négatif par 2 techniques et
  Ag p24 négatif
  
  
  
• 
  
  
  
  
  
• CMV IgG , IgM
• EBV IgG VCA , IgM VCA , EBNA

Suspicion de primo-infection à CMV. A confirmer
par réalisation dun test davidité des IgG.
Lexamen dun sérum antérieur serait intéressant
Profil sérologique atypique pouvant correspondre
à une réactivation à EBV ou, plus
vraisemblablement, à une réaction faussement
positive en IgM (Réactions croisées avec le CMV)
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Cas clinique 1 (3)
Mesure de lavidité des IgG du CMV
Avidité faible lt 0,2
Avidité intermédiaire 0,2 à 0,8
Avidité forte gt 0,8
Primo-infection lt 3 mois
Date de linfection indéterminée
Infection ancienne gt 3 mois
Une avidité gt à 0,7 permet décarter une
primo-infection de moins de 3 mois dans 97 des
cas (Baccard-Longere, Clin. Diag. Lab. Immunol.,
2001)
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Cas clinique 2 (1)

• Jeune fille de 20 ans, asthénie, rhinopharyngite
  avec œdème pharyngé, polyadénopathies
• Des sérodiagnostics dEBV et de CMV sont
  prescrits CMV IgG -, IgM EBV IgG VCA
  , IgM VCA , EBNA -, MNI test
• Commentaire Présence dIgM vis-à-vis des 2 virus
  testés. La positivité du MNI test et labsence
  dIgG CMV orientent plutôt vers une
  primo-infection à EBV.
  A contrôler toutefois sur un nouveau
  prélèvement pour suivre lévolution des taux
  danticorps et confirmer le diagnostic
  

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Cas clinique 3 (1)

• Enfant de 6 ans, pas de renseignements cliniques
• Analyses prescrites parvovirus B19, CMV et EBV
• Résultats CMV IgG -, IgM
  
  EBV VCA IgG -, VCA IgM , EBNA -
  Parvovirus B19 IgG , IgM
• Commentaire Détection dIgM vis-à-vis des 3
  virus testés. A interpréter en fonction du
  contexte clinique et à contrôler sur un nouveau
  prélèvement dans 15 jours pour suivre lévolution
  des taux danticorps.

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Cas clinique 3 (2)

• Renseignements cliniques (à posteriori ) maladie
  de Minkowski-Chauffard, ictère avec asthénie et
  érythroblastopénie? Infection à à Parvovirus B19?
• Recherche dADN du Parvovirus B19 dans le sang
  positive
  
  ? confirmation du diagnostic de primo-infection à
  Parvovirus B19
• 2ème sérologie 5 mois plus tard (autre
  laboratoire) CMV IgG -, IgM -
  
  EBV VCA IgG -, VCA IgM -, EBNA -
  Parvovirus B19 IgG , IgM
  - ? Sujet non infecté par CMV et
  EBV auparavant

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Cas clinique 4 (2)

• Patiente âgée de 25 ans, enceinte de 12
  semaines. Hospitalisée dans un hôpital
  périphérique pour hépatite aiguë.
  
  
  
• Responsabilité des virus des hépatites
  écartée.
• Un sérodiagnostic de CMV est alors prescrit.
• Résultats IgG -, IgM (index 1,8/seuil 1,2).
• Les médecins ont conclu à une infection à CMV.

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Cas clinique 4 (2)

• Patiente transférée à lhôpital Jeanne de
  Flandre.
  Analyses prescrites CMV, EBV, HSV, parvovirus
  B19
• Résultats
  
  CMV IgG -, IgM
  
• EBV, Parvovirus B19 IgG ,
  IgM-
• HSV IgG , IgM (DO 1,5 seuil
  0,2)
  

Commentaire Absence d anticorps. A contrôler
sur un nouveau prélèvement dans une semaine
Commentaire Profil dinfection ancienne
Commentaire Recherche des IgM bien positive. Ce
résultat peut correspondre à une infection aiguë
à HSV. A confirmer par la recherche dADN dHSV
dans le sang
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Cas clinique 4 (3)

• Confirmation du diagnostic
• Recherche dADN HSV dans le sang positive
• Antigénémie à CMV et PCR CMV dans le sang
  négatives

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Cas clinique 5 (1)
Jeune femme. Sérodiagnostics de rubéole à 10
SA (sérum précoce) et 13 SA (sérum tardif)
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Cas clinique 5 (2)
Jeune femme. Sérodiagnostics de rubéole à 10
SA (sérum précoce) et 13 SA (sérum tardif)
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Cas clinique 6 (1)

• Sérodiagnostic de rubéole réalisé à titre
  systématique en début de grossesse
• Résultats
  IgG 12 UI/mL
  Interprétation positif faible
  IgM index 6,9 Interprétation positif
• Commentaire Présence dIgM à taux élevé
  associées à un titre faible d IgG. Résultats à
  interpréter en fonction du contexte clinique et à
  contrôler sur un nouveau prélèvement pour suivre
  la cinétique des taux danticorps.

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Cas clinique 6 (2)

• 2ème sérologie 3 semaines plus tard
• Résultats
  
  Sérum précoce IgG 14 UI/mL, positif
  IgM index 6,8, positif
  Sérum tardif IgG 13 UI/mL,
  positif
  IgM index 6,4, positif
• Commentaire Persistance dIgM à taux élevés
  sans variation des IgG. Ce résultat est plutôt en
  faveur dune réaction non spécifique en IgM, à
  moins que la patiente ne souffre dun déficit
  immunitaire en IgG. A interpréter en fonction du
  contexte clinique.
• Test davidité des IgG impossible taux trop
  faible

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Cas clinique 6 (3)

• Dernier sérodiagnostic à laccouchement
• Résultats IgG 12,5 UI/mL, Interprétation
  Positif IgM index 3,61,
  Interprétation Positif
• Commentaire Persistance dIgM
  (vraisemblablement non spécifiques).
• Patiente non immunisée. Vaccination recommandée.
• Bébé en parfaite santé!!!

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Quelles conclusions ?
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Résultat IgG négatif, IgM négatif
Conclusion Absence danticorps spécifiques vis à
vis des antigènes testés. A contrôler sur un
nouveau prélèvement pour suivre lévolution des
taux danticorps.
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Résultat IgG positif, IgM négatif
Conclusion

Profil dinfection
ancienne
ou Absence dargument
sérologique en faveur dune infection récente
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Absence dIgM dans les réactivations

• IgM anti-VZV détectées dans seulement 50 des
  cas de zona (Sauerbrei A, J Clin Virol, 1999)
  
  Dans ce cas, il faut
  conseiller lexamen dun second sérum 15 jours
  plus tard.

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Cas clinique 7 (1)

• Femme enceinte à 35 SA, RCIU
• Sérodiagnostic dHSV, CMV, Parvovirus B19
  recherche de CMV, HSV et Parvovirus B19 dans le
  liquide amniotique (LA)
• Sérodiagnostic de CMV IgG , IgM
• Mais, recherche du CMV par culture et PCR dans
  le LA positive
• Hypothèse primo-infection en début de grossesse
  IgM déjà disparues dans le prélèvement de sang
  testé

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Cas clinique 7 (2)
Sérodiagnostics de CMV réalisés rétrospectivement
A 5 SA IgG 20 UI/mL, IgM 10,8 U/mL (seuil de
positivité 30)
Indice davidité des IgG 0,44
A 10 SA IgG 13,6 UI/mL, IgM lt 8 U/mL
Indice davidité des IgG 0,77
A 35 SA IgG 14 UI/mL, IgM lt 8 U/mL
Indice davidité des IgG 0,74
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IgG négatif, IgM positif
Conclusion Présence dIgM anti virus de
isolée. Ce résultat peut correspondre à une
infection aiguë ou à une stimulation polyclonale
des IgM. A interpréter en fonction du contexte
clinique ou à contrôler sur un autre prélèvement
pour suivre lévolution des taux danticorps
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IgG positif, IgM positif
Conclusion Recherche des IgM positive. A
interpréter en fonction du contexte clinique et à
contrôler sur un nouveau prélèvement dans 15
jours pour suivre lévolution des taux
danticorps.
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QCM
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QCM1 (1)

• Un jeune homme consulte pour angine, fièvre et
  asthénie. Le médecin prescrit une sérologie EBV
  qui donne les résultats suivants 
• VCA IgG  15 U/mL (seuil de positivité  20
  U/mL)
• VCA IgM  92 U/mL (seuil de positivité  40
  U/mL)
• EBNA IgG  4 U/mL (seuil de positivité  20
  U/mL)
• Quelle(s) conclusion(s) pouvez-vous donner ?

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QCM1 (2)

• Primo-infection à EBV.
• Profil sérologique évoquant une primo-infection à
  EBV. A contrôler sur un nouveau prélèvement pour
  suivre la cinétique des taux danticorps.
• Recherche des IgM positive sans IgG. Ce résultat
  peut correspondre à une primo-infection à EBV ou
  à une réaction non spécifique des IgM. A
  contrôler sur un nouveau prélèvement pour suivre
  la cinétique des taux danticorps.

38
QCM1 (2)

• Primo-infection à EBV.
• Profil sérologique évoquant une primo-infection à
  EBV. A contrôler sur un nouveau prélèvement pour
  suivre la cinétique des taux danticorps.
• Recherche des IgM positive sans IgG.
  Ce résultat peut
  correspondre à une primo-infection à EBV ou à une
  réaction non spécifique des IgM.
  A contrôler sur un nouveau prélèvement pour
  suivre la cinétique des taux danticorps.

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QCM2 (1)

• Madame M., âgée de 25 ans, enceinte de 12
  semaines, est hospitalisée pour hépatite aiguë.
  Les examens sérologiques permettent décarter une
  infection par les virus des hépatites A, B ou C.
• Un sérodiagnostic de Cytomégalovirus (CMV) est
  alors prescrit qui conduit aux résultats
  suivants  IgG  lt 0,4
  UI/mL
• IgM  index  1,8 (seuil de
  positivité  1,2) 
• Quelle(s) conclusion(s) pouvez-vous donner ?

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QCM2 (2)

• Suspicion de primo-infection à CMV
• Suspicion de primo-infection à CMV. A contrôler
  sur un nouveau prélèvement pour suivre la
  cinétique des taux danticorps.
• Recherche des IgM positive sans IgG. Ce résultat
  peut correspondre à une primo-infection à CMV ou
  à une réaction non spécifique des IgM. A
  contrôler sur un nouveau prélèvement pour suivre
  la cinétique des taux danticorps.

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QCM3 (1)

• Un sérodiagnostic de rubéole avec recherche des
  IgM est réalisé chez Mme A., âgée de 22 ans,
  enceinte de 10 semaines.
• Les résultats obtenus sont les suivants 
• IgG  12 UI/mL (seuil de positivité  10
  UI/mL) 
• IgM  index 6,9 (seuil de positivité  1) 
• Quelle(s) conclusion(s) pouvez-vous donner ?

42
QCM3 (2)

• Recherche des IgM positive. Suspicion de
  primo-infection rubéolique.
• Recherche des IgM positive. A interpréter en
  fonction du contexte clinique et à contrôler
  sur un nouveau prélèvement pour suivre la
  cinétique des taux danticorps.
• Recherche des IgM positive. A interpréter en
  fonction du contexte clinique. La réalisation
  dun test davidité des IgG est recommandée pour
  dater linfection.

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Mesure de lavidité des IgG de la rubéole
(technique Enzygnost Dade Behring modifiée)
Avidité faible lt 50
Avidité intermédiaire 50 à 70
Avidité forte gt 90
Primo-infection lt 1 mois
Infection datant de 1 à 2 mois
Infection ancienne gt 2 mois
Entre 70 et 90 ?