Biomarcadores en lesiуn renal aguda

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Biomarcadores en lesión renal aguda

• IV Congreso Colombiano de Nefrología Pediátrica
• Natalia Mejía
• Pediatra nefróloga

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Concepto de biomarcador
Lesión
Biomarcadores
Marcadores de lesión celular
Modificaciones moleculares
Lesión renal aguda
Síndrome Clínico
Daño celular
Falla renal aguda
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Enzimas tubulares y biomarcadores
Enzimas del borde en cepillo GGT F alk
Cistatina C A1 y ß 2 Microglobulina
Enzimas citosólicas a- GST
Proteínas lisosomales NAG
Túbulo renal
Célula epitelio renal
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Métodos diagnósticos en lesión renal
Métodos diagnósticos en lesión miocárdica
Creatinina sérica Creatinina
sérica Creatinina sérica Creatinina
sérica Creatinina sérica Creatinina
sérica Creatinina sérica
Troponina T Isoenzima BB
del glucógeno
1922
Electrocardiograma
1926
1960s
ASAT - DHL
1970s
CPK- Mioglobina
1980s
CK-MB
1995
2005
P. Devarajan Biomarkers in Acute Kidney Injury
Search for a Serum Creatinine Surrogate, ASN 2009
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Proyección diagnóstica en LRA
Pocos avances en investigación clínica

• Rápidos avances en Investigación básica
• Patogénesis
• Terapéutica

Fase 2 Investigación translacional
Fase 3 Validación
Ausencia de marcadores TEMPRANOS de IRA Retraso
en inicio de tratamiento
Fase 1 Descubrimiento
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Creatinina sérica 1926
Aislamiento de biomarcador
Biomarcador usado en estudios clínicos
KIM-1 urinaria 2002
KIM-1 1961
Cistatina C 1968
Cistatina C sérica 1985
IL-18 urinaria 2004
IL-18 1985
NGAL 1993
NGAL urinaria 2005
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Características ideales de un biomarcador en IRA

• No invasivo
• Precozmente detectable en muestras de orina y/o
  sangre
• Altamente sensible y específico en IRA
• Medible rápida y certeramente

• Marcador de lesión Y función
• Anticipador de gravedad e irreversibilidad
• Evaluador de respuesta a intervenciones
• Que no se afecte por variables biológicas
• Barato

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Biomarcadores en lesión renal De qué nos
estamos perdiendo?
Creatinina sérica Fórmula Schwartz
LRA Cistatina C NGAL IL-18
KIM-1 NAG Netrin
ERC Cistatina C Microalb NAG
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Cistatina C

• Inhibidor de la cisteína proteasa
• Células nucleadas
• Filtración libre, reabsorción TCP completa y no
  secreción
• No se afecta por género, raza ni edad
• Orina y suero

Herget-Rosenthal S et al. Kidney Int 2004 66
1115-22. Villa P et al. Crit Care 2005
9R139-143. Delanaye P et al. Intensive Care Med
2004 30 980-83. Koyner JL et al. Kidney Int
2008 74 1059- 69.
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Interleucina 18 (IL-18)

• Citoquina proinflamatoria
• Inducida en el túbulo contorneado proximal
• Detectable en orina
• Predictor de mortalidad
• Solo detecta IRA isquémica
• Resultados contradictorios en nefropatía por
  contraste

Parikh CR et al. JASN 2005 16
30463052. Parikh CR et al. Kidney Int 2006 70
199203. Parikh CR et al. Crit Care Med 2008
36 S159S165. Haase M et al. Crit Care 2008
12R96.
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Molécula de lesión renal (KIM-1)

• Proteína transmembrana con sobrexpresión marcada
  en túbulo contorneado proximal
• Lesión isquémica y/o tóxica
• Detectable en orina
• Diferencia NTA de pre renal y ERC.
• Asociado a NAG predice mortalidad y necesidad de
  TRR

Ichimura T et al. J Biol Chem1998 273
41354142. Han WK et al. Kidney Int 2002 62
237244. Vaidya VS et al. Am J Physiol Renal
Physiol 2006 290F51729. Liangos O et al. JASN
2007 18 904912.
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Molécula de lesión renal (KIM-1)
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Netrina - 1

• Descubiertas hace una década en SNC
• Moléculas laminina-like.
• Recientemente identificaron 4 netrinas
• 3 expresadas en ratón (1,3,4)
• La netrina 1 comparte 98 con la netrina humana
  1.

Reeves WB, Kwon O, Ramesh G. Am J Physiol Renal
Physiol. 2008 Wang W, Reeves WB, Ramesh G Am J
Physiol Renal Physiol. 2008
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Netrina - 1
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Netrina - 1
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Netrina - 1
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Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos
(NGAL)

• Proteína de la familia de lipocalinas.
• Expresión en neutrófilos y otras células
  epiteliales (TCP)
• Expresión génica en muchos tejidos.
• Podría ser la troponina renal.
• Se detecta a las 2 h post isquemia con niveles en
  relación a la duración de ésta.

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Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos
(NGAL)
Modelo animal de LRA Siete genes estudiados Sobre
- regulación génica NGAL.
71 niños con bypass CP Medición uNGAL y
pNGAL Predicción de LRA 2 h PO AUC 0.99 uNGAL AUC
0.91 pNGAL
140 niños en UCI Niveles 6 x veces uNGAL Dos días
antes de CrS gt 50 Correlación con pRIFLE
143 niños con SIRS Muy sensible 84 Poco
especifico 39 Correlación de niveles con
gravedad
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Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos
(NGAL)
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Comparación NGAL vs Crs en bypass CP
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Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos
(NGAL)
Triage NGAL- Kit 15 minutos Sangre total
Architect NGAL - kit 35 minutos 150 µL orina
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Respuesta a un biomarcador temprano
Soldado advertido, no muere en guerra

• Monitoreo minucioso
• Balance de líquidos gasto urinario
• Vigilancia de presión arterial
• Vigilancia de electrolitos y función renal

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Respuesta a un biomarcador temprano
Primum non nocere

• Evitar y tratar hipotensión
• Evitar y tratar hipovolemia
• Evitar y tratar oliguria
• Evitar agentes nefrotóxicos
• Evitar medios de contraste

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Gracias