Diapositiva 1

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CORSO DI AGGIORNAMENTO SICUREZZA DUSO DELLE
PIANTE MEDICINALI FARMACO-FITOVIGILANZA Milano,
16 giugno 2006
REAZIONI AVVERSE CUTANEE A PRODOTTI A BASE DI
PIANTE MEDICINALI
Lidia Sautebin Dipartimento di Farmacologia
Sperimentale e Centro Interdipartimentale di
Ricerche in Farmacoeconomia e Farmacoutilizzazione
Facoltà di Farmacia Università di Napoli
Federico II
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IL CRESCENTE UTILIZZO DEI PRODOTTI A BASE DI
PIANTE MEDICINALI È DOVUTO A VARI FATTORI TRA
CUI
a) Insoddisfazione verso un trattamento
convenzionale b) Convinzione che tali prodotti
siano efficaci e soprattutto sicuri
perché 1) di origine naturale 2)
possono essere liberamente acquistati
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• FATTORI COINVOLTI NELLINSORGENZA DI RA

• PRESENZA DI UNO O PIU COSTITUENTI
• CONTAMINAZIONE O SOSTITUZIONE CON
• PRODOTTI PIÙ TOSSICI
• PRESENZA DI IMPURITA
• PRESENZA DI FARMACI O ALTRE SOSTANZE
• INTERAZIONI
• PATOLOGIE PREESISTENTI

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fitovigilanza
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evento
dannoso o nocivo ipoteticamente associato
alluso di un prodotto (WHO).
Evento avverso (EA)

risposta
nociva e non intenzionale ad un prodotto che
insorge durante il corretto utilizzo del
prodotto stesso (WHO).
Reazione avversa (RA)
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TIPOLOGIA DELLE RA CUTANEE DA PRODOTTI A BASE
DI PIANTE MEDICINALI
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DAL PUNTO DI VISTA CLINICO SI POSSONO AVERE

• REAZIONI CUTANEE IMMEDIATE
• - NON IMMUNOLOGICHE o IRRITATIVE
• - IMMUNOLOGICHE
• REAZIONI CUTANEE RITARDATE
• - IMMUNOLOGICHE
• REAZIONI GENERALIZZATE O SISTEMICHE

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• MISCELA DI ESTRATTI DI
• trifoglio rosso, farfaro (Tussilago farfara),
  radice di uva selvatica (Phytolacca decandra),
  pero spinoso (Cactus opuntia), frassino,
  corteccia di sassofrasso e passiflora
• assunzione, per os, come tonico

• SINDROME DI STEVENS-JOHNSON
• CUTE (eritema multiforme)
• EDEMA MUCOSE (ANGIOEDEMA) particolarmente bocca,
  
• congiuntive e uretra
• APP. RESPIRATORIO, GASTRO-INTESTINALE

(Mevorah et al. Dermatol Therapy, 2003)
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• APPLICAZIONE TOPICA DI CREMA ALL1.5 DI
  ARNICA1
• (anche Paprica 2) (automedicazione)

SINDROME DI
SWEET Caratterizzata da lesioni necrotiche della
cute a rapida espansione, placche eritematose
distribuite su estremità, collo e tronco,
sindrome para-influenzale, epatite colestatica,
osteomielite asettica o meningite Spesso
associata a malattie mieloproliferative
(PATOLOGIA PREESISTENTE!), osservata in
pazienti affetti da leucemia
1) Greer et al., Cutis, 1993 2) Del Monte et
al., Dermatology, 1998
Mevorah et al. Dermatol Therapy, 2003
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TIPI DI REAZIONE IN BASE ALLESPOSIZIONE

• VIA TOPICA

• R. non immunologiche o irritative
• R. immunologiche immediate e ritardate
• R. fototossiche
• R. per adulterazione (es. corticosteroidi)

• VIA SISTEMICA

• R. immunologiche immediate
• R. fotosensibilizzanti
• R. per adulterazione (es. corticosteroidi)
• R. per contaminazione (es. metalli pesanti)

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REAZIONI IMMEDIATE NON IMMUNOLOGICHE

• SONO REAZIONI CUTANEE A MECCANISMO NON
  IMMUNOLOGICO, DI TIPO IRRITATIVO (DCI) O DI
  TIPO ORTICARIOIDE (OCNI), PER LO PIU LOCALIZZATE
  
• SONO LE PIU COMUNI, COMPAIONO,
  GENERALMENTE, ENTRO POCHI MIN SINO AD 1 ORA
  DAL CONTATTO CON LA CUTE
• DIPENDONO DALLE CONDIZIONI DUSO

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• IL QUADRO CLINICO INFATTI DIPENDE DA

Estensione ad altre aree cutanee e cronicizz.

• TEMPO DI ESPOSIZIONE (CONTATTO)
• 
  
• CONCENTRAZIONE DELLAGENTE CAUSALE

• PER UNO STESSO PRODOTTO DALLA STAGIONE O AREA
  GEOGRAFICA
• INTEGRITA DELLA CUTE

DCI OCCUPAZIONALE
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• SEGNI CLINICI

• TIPO IRRITATIVO (ECZEMA NON ALLERGICO, DCI)
• (soggettiva segni non visibili o oggettiva
  visibili)

• INTENSO PRURITO, BRUCIORE
• ERITEMA, DESQUAMAZIONE
• VESCICOLE (a volte)

• TIPO ORTICARIOIDE

• PRESENZA DI AREE DI ERITEMA ED EDEMA (pomfi)
  CIRCOSCRITTE, MULTIPLE, DI GRANDEZZA VARIABILE

Normalmente la reazione si risolve con la
rimozione del contatto o spontaneamente dopo
alcuni minuti, anche se ripetuti contatti con la
sostanza responsabile possono produrre una
reazione cronica.
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AGENTI CAUSALI RINI

• ASTERACEE (anche sensibilizzanti e fotosens.)
  rimedi erboristici, prodotti cosmetici, alimenti
  e bevande
• EUFORBIACEE
• LILIACEE (colchico autunnale
  tiocolchicoside, anche sensibilizzante, aglio)

(Mantel et al., Adverse Drug react Toxicol Rev,
2001 Meneghini et al., Contact Dermatitis 1979)
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• PINACEE (trementina, aromaterapia)
• PRIMULACEE (Primula Obconica primina ad
  alte
• concentrazioni, espettorante, lassativo,
  antispasmod.)
• RANUNCOLACEE
• ROSACEE (anche industria profumi, aromaterapia)
• SOLANACEE (Capsicum Frutescens
  capsaicina)

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cosmetovigilanza
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• SOSTANZE RESPONSABILI

• ALFA e BETA IDROSSIACIDI
• - acido glicolico
• - acido lattico
• - acido citrico
• - acido salicilico
• ESSENZE PROFUMATE
• ALCALOIDI
• GLICOSIDI
• SAPONINE
• ANTRACHINONI

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cosmetovigilanza (Mantle, Adv Drug React.
Toxicol Rev 2001)
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REAZIONI IMMEDIATE IMMUNOLOGICHE

• SONO REAZIONI CUTANEE (OAC) A MECCANISMO
  IMMUNOLOGICO (IgE-dipendenti) - compaiono dopo
  qualche ora (4-6), comunque entro 48 ore
• E NECESSARIA UNA PRECEDENTE ESPOSIZIONE PER
• LA SENSIBILIZZAZIONE (problema!)
• SONO MENO FREQUENTI E MENO FACILI DA GESTIRE
• REATTIVITA CROCIATA
• IMPORTANTE LA SEGNALAZIONE PER INDIVIDUARE
• FATTORE/I SENSIBILIZZANTE/I

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• SEGNI CLINICI

• ERITEMA NELLE FORME MENO GRAVI

• ORTICARIA ALLERGICA DA CONTATTO

• POMFI (EDEMI ROSACEI)
• PRURITO INTENSO
• PUÒ ESSERE GENERALIZZATA
• PU0 CRONICIZZARE

• NELLE FORME PIU GRAVI EDEMA MUCOSE (ANGIOEDEMA)
  E
• GRAVI REAZIONI SITEMICHE SINO AD ANAFILASSI

N.B. MALATTIA OCCUPAZIONALE
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AGENTI CAUSALI RII (utilizzo per via topica)
Aloe vera, ustioni,cicatrizzazione, patologie
cutanee varie Balsamo del Perù, uso cosmetico
(fragranze) Camomilla (Matricaria c.) uso
cosmetico (compresse occhi) Colofonia (estratta
da Pinacee), derivati acido abietico Eucaliptus
olii essenziali, uso cosmetico Paprica/capsaici
na, dolori muscoloscheletrici, anafilassi
(Ernst, Br J Dermatol 2000 SKINmed 2003 Mevorah
et al., 2003)
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AGENTI CAUSALI RII (utilizzo per via orale)
Camomilla blando sedativo e antispasmodico,
angioedema labbra e occhi (grave forma di
orticaria con edema mucose e sintomi sistemici
dipendenti da intensità e localizzazione
stimolo), prurito diffuso, orticaria
generalizzata, anafilassi (sopratt.in soggetti
sensibili ad Asteracee) Echinacea,
immunostimolante, orticaria gen., anafilassi
Aglio, ipolipemizzante, orticaria (anche per
via topica) e angioedema
(Ernst, Br J Dermatol 2000 SKINmed 2003 Mevorah
et al., 2003)
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Kava (Piper methysticum), ansiolitico, abuso
cronico (meccanismo non noto)
pigmentazione, cute secca, squamosa
soprattutto palmo, pianta del piede,
avambraccio, schiena, descritto anche un
caso di fotosensibilizzazione
(Alschuler, Am J Nat Med, 1997 Ernst Br J
Dermatol, 2000)
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DERMATITE FOTOTOSSICA E FOTOALLERGICA

• REAZIONI IRRITATIVE ED ALLERGICHE DELLA CUTE
  INDOTTE DALLINTERAZIONE TRA I COMPONENTI DEL
  PRODOTTO E LA LUCE SOLARE
• SIA DOPO SOMMINISTRAZIONE TOPICA (IRRITATIVA)
  CHE SISTEMICA (ALLERGICA)

• FOTOTOSSICITA

• NON COINVOLGE LA RISPOSTA IMMUNITARIA
• E PIU COMUNE

• FOTOALLERGIA

• COINVOLGE LA RISPOSTA IMMUNITARIA

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• SEGNI CLINICI FOTOTOTOSSICITA

• ERITEMA CON PRURITO
• SUCCESSIVA IPERPIGMENTAZIONE E DESQUAMAZIONE
• LA REAZIONE PUO ESSERE IMMEDIATA O RITARDATA
  DI ORE O DI GIORNI. 
• E CONFINATE NELLA SEDE DI FOTOESPOSIZIONE
• RADIAZIONI lt320 nm eritematogene
• RADIAZIONI 320-400 nm meno eritematogene,
  ma fototossiche e fotoallergiche

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• SEGNI CLINICI FOTOALLERGIA

• ECZEMA (RITARDATO- LINFOCITI T)
• PRURITO
• ESSUDAZIONI
• TALVOLTA ORTICARIA IMMEDIATA
• A VOLTE SOLO VASODILATAZIONE ED EDEMA
• POSSONO INTERESSARE TUTTA LA CUTE,
  COME L'ORTICARIA SOLARE

• SPESSO I DUE QUADRI CUTANEI SONO INDIFFERENZIABILI

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AGENTI FOTOTOSSICI

• RUTACEE
• ROSACEE
• OMBRELLIFERE
• ASTERACEE
• OLIO ESSENZIALE DI SANDALO

FUROCUMARINE (psoraleni)
ALFA-TIERTENILE
SANDALOLO
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AGENTI FOTOSENSIBILIZZANTI

• OLI ESSENZIALI con (bergamotto) o senza psoraleni
  naturali (Cocks, Burns, 1998)
• RUTACEE, OMBRELLIFERE, MORACEE, LEGUMINOSE
  contengono psoraleni (Koh, CNS Drugs,1999)
• RADICE DI ANGELICA (utilizzata, per via orale,
  nella psoriasiUVA) (Witkoswki, SKIN med, 2003)

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• IPERICO (via sistemica) (Golsch Hautarzt. 1997
  Beattie PE, Br J Dermatol. 2005)
• fotoallergia e fototossicità

• Donna di 35 anni, 500 mg/die di foglie di iperico
  dolore pungente viso e dorso mani
  esposizione al sole peggioramento dolore
  
• che si espande a tutte le zone esposte al sole
  neuropatia acuta
• (Bove, Lancet,1998 Rodriguez-Landa
  Phytomedicine 2003)
• Uomo di 44 anni 4 giorni dopo utilizzo di 333
  mg/die estratto di
• iperico in capsule arrossamento,
  calore, secchezza,
• desquamazione (eritroderma generalizzato), sia
  parti esposte
• alla luce che non esposte (Holme, Br J Dermatol.
  2000)

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REAZIONI NON IMMEDIATE O RITARDATE

• SONO REAZIONI DI TIPO IMMUNOLOGICO, DERMATITE
  ALLERGICA DA CONTATTO, (DAC)
• (IMMUNITA CELLULARE-LINFOCITI T)

• SEGNI CLINICI

• ERITEMA, EDEMA, PRURITO E VESCICOLE CHE SI
  SVILUPPANO PROGRESSIVAMENTE NEL SITO OVE SI E
  MANIFESTATA LA REAZIONE
• REAZIONE DOPO 2-6 giorni o anni, il tipo di
  antigene e la sensibilita dellospite ne
  determinano linsorgenza
• SI MANIFESTA NELLA ZONA DI CONTATTO, MA SI PUO
  ESPANDERE AD ALTRE ZONE, PUO CRONICIZZARE

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• SOSTANZE RESPONSABILI della DAC

• Aglio (anche DAC occupazionale)
• Aloe vera, uso cosmetico e medico
  (herpex,cicatrizzazione, psoriasi, ustioni), RA
  grave e prolungata, anche RA sistemiche e
  bruciore e prurito a eziologia ignota,
• descritto caso OAC

• Camomilla (Matricaria recutita), uso topico,
  cicatrizzazione, dermatiti, dermatiti atopiche,
  reattività crociata con alcune Asteracee
• Capsaicina (Capsicum frutescens), uso topico
  dolori muscoloscheletrici,
• Curcumina (Curcuma longa), uso topico, vari usi,

(Witkoswki, SKIN med, 2003 Ernst Br J Dermatol,
2000 Mevorah et al. Dermatol Therapy, 2003)
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• Lavanda (Lavandula angustifolia), aromaterapia,
  (lesioni essudative, eritema erosivo)
• Melaleuca alternifolia, germicida (uso topico),
  aromaterapia, cosmetici
• Miscele di erbe cinesi, uso topico, vari usi,
• Olio doliva, massaggi olio di menta piperita e
  di melaleuca, aromaterapia olio di cumino nero,
  acne,

(Witkoswki, SKINmed, 2003 Ernst Br J Dermatol,
2000 Mevorah. Dermatol Therapy, 2003)
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• Echinacea per via orale ERITEMA NODOSUM

• caratteristico parte anteriore gambe, più
  raramente su braccia
• e volto
• polimorfo papulo-vescicolare-bolloso
• presenza di noduli dolorosi di colore rosso
  bluastro compaiono,
• in sucessione, per un periodo di 10-20 giorni

(Soon SL, J Am Acad Dermatol. 2001)
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farmacovigilanza.org sezione
fitovigilanza DATI ISS
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Parafenilendiammina henné
1,4-fenilendiammina
TINTURE PER CAPELLI E TATUAGGI TEMPORANEI
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FATTORI COINVOLTI NELLINSORGENZA DI ALTERAZIONI
CUTANEE

• ADULTERAZIONI

FARMACI CORTICOSTEROIDI COME COMPONENTE DI
CREME (Keane et al., Br Med J, 1999 Yamey BMJ,
2000)

• CONTAMINAZIONI

METALLI PESANTI PARTICOLARMENTE PRESENTI IN
PREPARATI CINESI E INDIANI (Ernst, Br.J.
Dermatol 2000 Mevorah et al., Dermatologic
Therapy, 2003)
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• Esempi contaminazioni da metalli pesanti (via
  orale)
• arsenico ipercheratosi delle piante dei
  piedi, alterata sensibilità cutanea,malattia
  di Bowen e altre neoplasie cut. (Wong et al.,
  J Am Derm 1998 Mevorah et al,Dermatol Ther 2003
  Witkoswki SKIN med, 2003)
• tallio e piombo danni al cuoio capelluto
  (Schaumburg et al., JAMA 1992)
• mercurio ulcerazioni cute, cheratoderma,
  eritroderma (De Groot, Meyler side Effects of
  Drugs,1996 Withkoswki ,SKINmed 2003)

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