Famiglia ORTHOMYXOVIRIDAE

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Famiglia ORTHOMYXOVIRIDAE
Generalità

• Virus responsabili negli animali e nelluomo di
  infezioni acute, generalmente respiratorie e
  altamente contagiose denominate Influenza
• Suddivisi in 3 generi
• Influenza virus A e B
• Influenza equina
• Influenza suina
• Influenza aviare
• Influenzavirus C
• Thogoto-like viruses

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Eziologia

• Caratteristiche morfologiche

• Virus di forma sferica o pleomorfa, bastoncellare
  o filiforme
• Diametro 80-120nm, alcuni micron le forme
  filamentose
• Provvisti di envelope con proiezioni
  glicoproteiche
• HA (Emoagglutinina)
• Attivata da proteasi cellulari si lega a
  recettori cellulari contenenti acido sialico, e
  permette la fusione dellenvelope con la membrana
  cellulare
• NA (Neuraminidasi)
• Dopo che il virus si è legato alla cellula
  sensibile, la NA scinde il recettore cellulare
  aprendo una breccia nella membrana cellulare
• Capside a simmetria elicoidale
• RNA suddiviso in 8 segmenti

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Resistenza ad Agenti Fisici e Chimici

• Sensibili ai solventi dei lipidi e ai detergenti
  anionici, cationici e neutri
• Labili a pH 5 e a 56C
• Inattivati da formaldeide, b-propiolattone, raggi
  UV e raggi gamma

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• Caratteristiche antigeniche

• Suddivisi in sottotipi e varianti in relazione a
  specificità antigene di HA e NA
• Si conoscono 16 HA e 9 NA
• Minime sono le reazioni crociate tra i diversi
  sottotipi
• Gli antigeni HA e NA vanno incontro a variazioni
  di diversa entità
• Antigenic drift (deriva antigenica)
• Comporta variazioni degli antigeni H e N
  nellambito dello stesso sottotipo con comparsa
  di varianti in seguito a mutazione di uno o
  alcuni aminoacidi
• Antigenic shift (salto antigenico)
• Comporta la sostituzione totale di HA o NA con
  comparsa di nuovi sottotipi in seguito a fenomeni
  di ricombinazione e sostituzione genica

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(No Transcript)
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Ciclo di Replicazione
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Nomenclatura

• Si basa sul tipo di conformazione antigenica
  superficiale del virus
• A/Tokio/3/67(H2N2)
• A/equi/Prague/1/56 (H7N7)
• A/Turkey/England/50-92/91 (H5N1)

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INFLUENZA EQUINA
Malattia respiratoria altamente contagiosa, a
decorso acuto ed esito benigno caraterizzata da
febbre, tosse persistente e ipertermia
Recettivi cavalli, asini e muli di tutte le
età La malattia prevale nei soggetti giovani e
nei cavalli sportivi
Virus Tipo A Emoagglutinante
Replica su embrione di pollo e colture cellulari
di origine diversa ECP caratterizzato da sincizi
e inclusioni citoplasmatiche eosinofile
Nel cavallo sono noti 2 sottotipi H7N7 H3N8
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Epidemiologia
Responsabile in passato di gravi pandemie Nel
1956 (1 isolamento) grave pandemia in Europa
(H7N7) Nel 1963 (2 isolamento) grave pandemia
in USA (H3N8)
Malattia diffusa su scala mondiale con andamento
stagionale (autunno inverno) H3N8 rappresenta
il sottotipo dominante mentre H7N7 provoca
infezioni sub-cliniche e viene isolato raramente

• Modalità di trasmissione
• Trasmissione aerogena per inalazione di aerosol
  contaminato
• Possibilità di trasmissione con laccoppiamento
  (isolato dal seme)
• Trasmissione indiretta (ruolo importante svolto
  dagli automezzi contaminati)

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Patogenesi
Porta dingresso
App. respiratorio
Raramente si osserva viremia
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Sintomi e lesioni

• Periodo dincubazione 1-3gg
• Esordio improvviso con comparsa di febbre che
  persiste per circa 3gg
• Rinite catarrale e scolo nasale sieroso e poi
  mucoso
• Tosse profonda inizialmente secca e poi
  produttiva che dura 1-3sett, dispnea
• Laringotracheite e bronchite
• Depressione, dolori muscolari, aumento di volume
  dei linfonodi della testa
• Fotofobia, lacrimazione e protrusione della
  congiuntiva
• Secrezione oculare mucopurulenta e opacamento
  corneale
• Decorso in 2-10gg e convalescenza di 1-3
  settimane
• Possibili infezioni batteriche secondarie
• Bronchiolite con essudato sieroso e mucoide nel
  lume dei bronchioli
• Nelle forme letali si osserva edema polmonare,
  broncopolmonite, pleurite, miosite necrotizzante
  e miocardite interstiziale

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Diagnosi
DIFFERENZIALE Malattia respiratoria ad alta
diffusibilità che coinvolge animali di tutte le
età Insorgenza improvvisa dei sintomi e mortalità
nulla nei casi non complicati EHV-1 - EHV-4
Rinopolmonite Aborto virale Sindrome
respiratoria a carattere diffusivo nei
giovaniElevata attitudine abortiva di EHV-1 in
giumenteRare le forme neurologiche
Di laboratorio Isolamento e Identificazione da
Materiale patologico secrezioni nasali e
faringee (tampone) Inoculazione su uova
embrionate o colture cellulari Identificazione
mediante HA/IH, AGID, SN, ELISA
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Profilassi

• Sanitaria
• Mantenimento di elevati standard igienici
• Evitare i fattori stressanti e immunodepressivi
• Accurata disinfezione dei mezzi di trasporto
• Isolamento degli animali di nuova introduzione
  per circa 10gg
• Porre particolare attenzione agli indumenti,
  utensili e ricoveri

• Immunizzante VACCINAZIONE
• Utilizzati vaccini inattivati contenenti entrambi
  i sottotipi virali
• (Bivalenti H7N7 e H3N8 )
• Emulsionati in idrossido di alluminio e oli
  minerali
• 2 interventi a distanza di 3-12sett alletà di
  6mesi e ripetuti annualmente negli adulti.
  Tramite iniezione e controllo della reazione
  vaccinale

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• INFLUENZA SUINA H1N1 - H3N2

Malattia acuta febbrile altamente contagiosa,
caratterizzata da insorgenza improvvisa, sintomi
esclusivi a carico dellapparato respiratorio,
elevata morbilità e rapida guarigione. Mortalità
inferiore al all1
Malattia sostenuta dai sottotipi H1N1 e H3N2
(forse di origine umana)
Virus Tipo A Emoagglutinante

• H1N1 risulta antigenicamente stabile
• In seguito a drift antigenico nel 1979 si sono
  evidenziate 2 varianti europea e americana
  che presentano immunità crociata
• Correlazioni antigeniche sono state evidenziate
  con alcuni stipiti isolati dalluomo e dai
  volatili
• H3N2 è antigenicamente omologo a quello derivato
  dalluomo e dai volatili

Recettività Suino-uomo-avicoli
Replicano su embrione di pollo e colture
cellulari di suino, pollo e uomo. Non determina
mortalità embrionale ed ECP
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Epidemiologia

• Il suino è il principale serbatoio dei virus H1N1
  e H3N2
• H1N1 segnalato per la prima volta nel 18 in USA
  contemporaneamente alla pandemia di spagnola le
  2 malattie sono state causate da virus H1N1
  strettamente correlato
• Si ipotizza H1N1 sia uno stipite suino adattato
  alluomo, a sua volta derivato da stipiti aviari
• H3N2 isolato per la prima volta nel 1968
  nelluomo a Hong Kong e lanno successivo nel
  suino
• Rimasto antigenicamente stabile nel suino
• È scomparso nelluomo nel 75

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I focolai di influenza suina compaiono in seguito
allintroduzione di nuovi soggetti con infezione
asintomatica
Il virus successivamente persiste nel gruppo e la
malattia si ripresenta ciclicamente
Fattore scatenante è rappresentato dalle basse
temperature e dalle ampie escursioni termiche
giornaliere
Focolai si presentano contemporaneamente in più
allevamenti posti anche a notevole distanza e non
collegati tra loro
La trasmissione avviene per inalazione di virus
presente nelle secrezioni respiratorie degli
individui infetti o malati
La conservazione in natura è assicurata dalle
infezioni asintomatiche che si verificano durante
tutto larco dellanno e dai soggetti guariti che
eliminano il virus anche per 3mesi p.i.
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Patogenesi
Porta dingresso
App. respiratorio
Possibile insorgenza di infezioni batteriche
secondarie
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Sintomi
Periodo dincubazione 1-3gg

• La malattia inizia con sintomi respiratori in
  pochi soggetti per poi diffondersi rapidamente
  allintero effettivo
• Insorgenza improvvisa con febbre elevata
  accompagnata a sintomi generali prostrazione,
  anoressia difficoltà di movimento, rigidità
  muscolare e dolorabilità muscolare ed articolare
• in 2-3 giornata compaiono Sintomi respiratori
  scolo oculo-nasale sieroso, respirazione
  affannosa e tosse profonda
• Morbilità elevatissima (oltre 90)
• Decorso di una settimana ed esito in guarigione
  salvo complicazioni
• Mortalità dovuta a complicazioni
  batteriche-carenze igienico sanitarie
• Si possono osservare infezioni asintomatiche
  (vedi 10 morbilità)

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Lesioni

• Iperemia della mucosa faringea e laringotracheale
  che appare rivestita da essudato denso
• Ostruzione dei piccoli bronchi che conduce ad
  atelectasia polmonare
• Aree di epatizzazione rossa ed aree enfisematose
  polmonari
• Edema e aumento di volume dei linfonodi
  cervicali, bronchiali e mediastinici

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Diagnosi
Clinica Malattia acuta febbrile a rapida
insorgenza di natura respiratoria
Di laboratorio

• Isolamento e identificazione virus
• Materiale patologico secreto nasale (tampone)
• Isolamento su colture cellulari o uova embrionate
  di pollo
• Identificazione mediante AGID, FdC, HA/IH
• Sierologia
• HA/IH

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Profilassi
Sanitaria

• Mantenimento di elevati standard igienici
• Evitare i fattori stressanti e immunodepressivi
  (mangimi-aflatossine)
• Isolamento degli animali di nuova introduzione
  (quarantena e controlli)
• Accurata disinfezione degli ambienti dei mezzi di
  trasporto e attrezzature

Immunizzante

• Vaccini inattivati ( mono e bivalenti per H1N1e
  H3N2)
• Somministrati a suinetti dopo le 10settimane di
  vita, con richiamo dopo 3 sett
• Protezione fino al 9 mese

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Test di Emoagglutinazione (HA) e di Inibizione
dellEmoagglutinazione (HI) per Virus
Emoagglutinanti
Componenti che interagiscono nel test
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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INFLUENZA VIRUS TIPO A
Emoagglutinina Emoagglutinina Emoagglutinina Emoagglutinina Emoagglutinina Emoagglutinina Emoagglutinina Emoagglutinina Emoagglutinina Emoagglutinina Emoagglutinina Emoagglutinina Emoagglutinina Emoagglutinina Emoagglutinina Emoagglutinina Emoagglutinina
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
Uomo
Equino
Suino
Aviare
Neuroamminidasi Neuroamminidasi Neuroamminidasi Neuroamminidasi Neuroamminidasi Neuroamminidasi Neuroamminidasi Neuroamminidasi Neuroamminidasi Neuroamminidasi
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Uomo
Equino
Suino
Aviare
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Circolazione dei virus dellInfluenza A negli
uomini nellultimo secolo
H1N1
H2N2
H1N1
H3N2
Influenza Spagnola
Influenza Hong Kong
Influenza Asiatica
1918
1957
1968
1977
Ag drift
?
Ag shift
Influenza Pandemics of the 20th Century - David
K. Shay (Influenza Branch- National Center for
Infectious Diseases-Centers for Disease Control
and Prevention
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I vari sintomi nel decorso clinico della sindrome
influenzale
I vari sintomi nel decorso clinico del raffreddore
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I vari sintomi nel decorso clinico della sindrome
influenzale
I vari sintomi nel decorso clinico del raffreddore
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Segni e sintomi predominanti dell influenza
aviaria nelluomo

• Febbre (gt38C)
• Dispnea
• Infiltrati polmonari
• Tosse (anche produttiva)
• Diarrea
• Faringodinia
• Linfopenia