Mуdulo 1 - Temas Generales Secciуn 1 Curso de Biodisponibilidad y Bioequivalencia

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Módulo 1 - Temas Generales Sección 1 Curso de
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
Costa Rica, Septiembre 2001

• Colaboración entre PAHO y FDA

2
Indice

• Tema Página
• 1. Historia de el proceso de Armonización
• en las Américas 1- 4
• 2. La FDA y sus componentes 1- 24
• 3. Historia legislativa de la FDA 1- 38
• 4. Terminología 1- 52
• 5. Proceso de evaluación y aprobación de
  solicitudes 1- 61
• Aspectos generales
• Proceso para nuevos fármacos, INDs y NDAs
• Proceso para fármacos de venta libre, OTCs
• Proceso para fármacos genéricos, ANDAs
• Peticiones para otros cambios (Suitability
  Petitions)
• Suplementos (Supplements)
• Fármacos Huérfanos (Orphan Drugs)

3
Indice

• Tema Página
• 6. Guías para la Industria y otras referencias
  1-138
• Acta de Libertad de Información (Freedom of
• Information Act) 1-140
• Código Federal de Regulaciones (Code of Federal
• Regulations) 1-145
• Buenas practicas para la elaboración de guías
  (Good
• Guidance Practices) 1-147
• Guías y páginas de la Internet para Industria
  1-149
• Orange Book 1-153
• CDER Book 1-156
• Farmacopeas 1-158

4

• Tema 1.
• Historia de el proceso de Armonización en las
  Américas

5
Propósito de el proceso de Armonización

• Reducir los requisitos innecesarios y duplicados
  para la aprobación de fármacos para la venta
  entre los países participantes.
• Acelerar la disponibilidad de fármacos y reducir
  el costo de el desarrollo para los mismos.

6
Situación actualizada - Organizaciones

• Armonización Global World Health Organization
  (WHO) y International Conference for Drug
  Regulatory Affairs (ICDRA)
• WHO En 1946 dictó que to develop, establish,
  and promote international standards with respect
  to food, biologics, and pharmaceuticals and
  similar products.
• ICDRA Es convocada cada dos años por WHO para
  promover el proceso de armonización, intercambio
  de información, y desarrollar métodos de
  colaboración para así resolver problemas de común
  interés.
• Armonización Europea European Agency for the
  Evaluation of Medicinal Products (EMEA)
• EU Tiene la intensión de armonizar la leyes y
  regulaciones de los países miembros de la Unión
  Europea (EU) para así promover la salud publica y
  la disponibilidad de productos farmacéuticos
  dentro de el mercado común europeo.
• EMEA En 1995 se estableció para vigilar,
  coordinar, y facilitar el proceso de armonización
  europeo con respecto a los requisitos de
  aprobación de productos medicinales.

7
Situación actualizada - Organizaciones

• International Committee of Harmonization (ICH)
• Para mejorar la eficiencia en al proceso de
  desarrollo y registro de nuevos productos
  medicinales en la Unión Europea (EU), Japón, y
  los Estados Unidos (US).
• Para asegurar que productos farmacéuticos de alta
  calidad, seguridad y eficacia sean desarrollados
  y registrados en forma eficaz y económica.
• Aproximadamente 40 Guías han sido publicadas por
  ICH en 10 años.
• Pan American Health Organization (PAHO)
• Promover la armonización de las Américas para
  mejorar la salud facilitando la disponibilidad de
  productos farmacéuticos que sean seguros,
  eficaces y de alta calidad.
• Convocar conferencias para el intercambio de
  información científica y regulatoria.
• Reconoce la importancia de la armonización de las
  Américas.

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Situación actualizada - Organizaciones

• Pan American Network for Drug Regulatory
  Harmonization (PANDRA)
• Red Panamericana de las agencias regulatorias de
  fármacos para desarrollar y coordinar el proceso
  de armonización de las Américas.
• Pan American Conferences on Drug Regulatory
  Harmonization
• Serie de conferencias para exponer y compartir el
  proceso de armonización entre científicos y
  reguladores.
• Steering Committee
• Comité directivo encargado de desarrollar temas
  específicos para la armonización regulatoria de
  las Américas.
• BA/BE Working Group
• Grupo de trabajo bajo la supervisión de el
  Steering Committee que se encarga de los temas
  relacionados a Biodisponibilidad (BA) y
  Bioequivalencia (BE).

9
1ra Conferencia Panamericana para la Armonización
Regulatoria de Fármacos

• Washington, D.C.
• 17-20 de Noviembre, 1997
• Establecimiento de el Foro para las Américas
• PAHO como Secretaría
• Recomendación para la formación de el Steering
  Committee
• Identificación de las partes interesadas

10
Consulta de Expertos en Biodisponibilidad y
Bioequivalencia

• Caracas, Venezuela
• 14 - 15 de Enero 1999
• Consulta para discutir los distintos aspectos y
  vocabulario con respecto a BA/BE en las Américas
• La necesidad de armonización es reconocida
  oficialmente
• Gobiernos de las Américas reconocen el Steering
  Committee como parte integra de el proceso de
  armonización
• Se sugiere realizar una encuesta para determinar
  el nivel de necesidad y temas entre reguladores y
  científicos

11
2da Conferencia Panamericana para la Armonización
Regulatoria de Fármacos

• Washington, D.C.
• 2-5 de Noviembre, 1999
• Se busca terreno común de las necesidades y
  expectativas de el proceso de armonización
• La misión se define como gt el promover la
  armonización regulatoria dentro de las Américas.
  
• Se inicia la Red Panamericana para la
  Armonización Regulatoria de Fármacos (PANDRHA)

12
Organización de PANDRHA
13
Objetivo de la Red Panamericana para la
Armonización Regulatoria de Fármacos (PANDRHA)
14
1ra reunión de la Red Panamericana para la
Armonización Regulatoria de Fármacos (PANDRHA)

• San Juan, Puerto Rico
• 3-4 de Abril, 2000
• Formación de distintos grupos de trabajo
• Biodisponibilidad y Bioequivalencia (BA/BE)
• Buenas Practicas de Manufactura (GMP)
• Buenas Practicas Clínicas (GCP)
• Clasificación de Productos Farmacológicos
• Falsificación y Contrabando de Fármacos
  (Counterfeit)
• Buenas Practicas de Farmacia (GPP)
• Farmacopea
• Agencias Regulatorias de Fármacos
• Entidades Regionales

15
1ra reunión de el Steering Committee

• San Juan, Puerto Rico
• 3-4 de Abril, 2000
• Miembros Canadá, Guatemala, Jamaica, Brasil,
  Venezuela, FIFARMA, y ALIFAR
• Desarrollar un plan de trabajo para los próximos
  dos (2) años basado en las conclusiones y
  recomendaciones de la 1ra Conferencia
  Panamericana para la Armonización Regulatoria de
  Fármacos en Washington, D.C., Noviembre 1999
• Prioritizar los temas basados en las necesidades
  mas criticas de el proceso de armonización

16
1ra reunión de el Steering Committee Temas para
armonizar

• Temas prioritizados y aprobados por el Steering
  Commitee
• Primer grupo Temas Urgentes
• GMP
• BA/BE
• GCP
• Falsificación y Contrabando de fármacos
• Segundo grupo Temas Importantes
• Clasificación de fármacos
• Agencias Regulatorias de Fármacos
• Tercer grupo Temas Recomendados
• Farmacopeas

17
1ra reunión de el Steering Committee Plan de
trabajo para 2000 - 2001
18
1ra reunión de el Grupo de Trabajo de BA/BE

• Washington, D.C.
• 14 de Septiembre, 2000
• Se formula el concepto de crear un curso de BA/BE
  para fomentar la armonización regulatoria
• Los temas cubiertos se basaron en los resultados
  de la encuesta completada
• El curso será en forma modular
• Español será el idioma para dicho curso
• Se identifico las fuentes de información para
  desarrollar el material del curso

19
Módulos del curso de BA/BE
Modulo I
Aspectos de BA/BE
Modulo II
Modulo III
Modulo IV
Análisis de Data
Métodos In Vitro
Métodos In Vivo
y Reportes
In Vitro
Protocolos para
Análisis Estadístico
Disolución
estudios clínicos
(In vitro y In vivo)
Sistema de
Programas de
Clasificación
Métodos de Ensayo
Computación de
Biofarmaceutica
Farmacocinética y
Estadística
Exenciones de estudios in vivo de BA/BE
Formato de Reportes
(Escrito y Electrónico)
20
Mapa de las regiones de las Américas
21
Plan de implementación para el curso de BA/BE

• 1999-2000 Resultados de la Encuesta
• 3-4 países - Módulos 3 4
• otros países - Módulos 1, 2, 3, 4
• 4 regiones en 12 meses
• 1er ciclo 2001 - 2002
• Módulos 1 2
• 2 FDA 2 Expertos locales
• Costa Rica - Septiembre 2001
• Venezuela - Noviembre 2001
• 2do ciclo 2002-2003
• Módulos 1 2
• 1 FDA 3 Expertos Locales
• Otras cedes ???

22
2da reunión de PANDRHA

• Orlando, Florida
• 23-24 de Marzo, 2001

23
2da reunión de el Steering Committee

• Orlando, Florida
• 23-24 de Marzo, 2001

24

• Tema 2.
• La FDA y sus componentes

25
Esquema de la Secretaria para Servicios Humanos
The Secretary
Agency for Health
Health Care
Administration
Administration
Care Policy and
Financing
for Children
on Aging
Research
Administration
and Families
Agency for Toxic
Food
Health Resources
Centers for
Substances and
and Services
and Drug
Disease Control
Disease Registry
Administration
Administration
and Prevention
National
Indian
Substance Abuse and
Institutes of
Mental Health Services
Health
Health
Administration
Service
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La misión de la FDA

• Promover la salud y bienestar del publico a
  través de la aprobación de fármacos sanos e
  eficaces.
• Vigilar que los fármacos en el mercado sean
  sanos, seguros, sanitarios, y que el etiquetado
  sea correcto y verídico.
• Participar en la armonización de las regulaciones
  con otros países con el fin de llegar a tratados
  bilaterales y reducir el peso regulatorio.
• Bajo la dirección de el Secretario de Salud,
  implementar las leyes en coordinación con los
  expertos científicos, sector medico y salud
  publica, organizaciones de consumidores,
  fabricantes, importadores, exportadores y
  distribuidores de medicamentos.

27
Que es un fármaco?

• Cualquier producto usado para la prevención,
  diagnostico, tratamiento, reducción de la
  severidad o curación de una enfermedad, y que
  tenga por objetivo afectar la estructura o
  cualquier función de un o varios órganos de el
  cuerpo.
• Producto reconocido oficialmente por USP, HPUS, o
  NF incluyendo sus publicaciones suplementales.

28
Que regula la FDA?

• Aspirina
• Lápiz labial
• Jabón
• Pasta de dientes
• Depresor de Lengua

• Si, fármaco OTC
• Si, Cosmético
• No, FDC Act excluye jabones de la definición de
  cosméticos
• Si, pasta sin floruro es considerada un cosmético
  y pasta con floruro es un fármaco OTC
• Si, Aparato Medico

29
Que regula la FDA?

• Repelente de insectos
• Spam
• Agua embotellada
• Limpiador químico de hornos
• Fármacos de prescripción

• No, es un Pesticida
• No, producto de carne
• Si, es considerado comida
• No, es un químico
• Si

30
(No Transcript)
31
Centro de Evaluación e Investigación de
Biológicos (CBER)

• Evalúa y aprueba
• Vacunas, virales y bacteriológicos
• Sangre y sus productos
• Derivados de Biotecnologia
• Terapia de genes
• Pruebas de diagnostico
• Pruebas in-vitro para marcadores virales en
  sangre como para el SIDA y otras enfermedades
  similares

32
Centro de Aparatos y Productos Radiologicos (CDRH)

• Desarrolla e impone estándares de funcionamiento
  para productos que emiten radiación y otros
  aparatos médicos
• Desarrolla programas de vigilancia
• Provee asistencia a manufactureros pequenos de
  aparatos médicos

33
Centro para la Seguridad de Alimentos y Nutrición
(CFSAN)

• Evalúa el diseño y uso apropiado de procesadores
  de alimentos y almacenes
• Evalúa aprox. 10 mil nuevos productos anualmente
• Vigila productos comestibles importados.
• Aprueba aditivos a comidas
• Aprueba el uso de pesticidas coordinado con la
  Agencia para Protección del Ambiente (EPA)
• Establece estándares de seguridad y sanidad para
  supermercados, restaurantes y otros
  establecimientos de alimentos

34
Centro de Medicina Veterinaria (CVM)

• Evalúa
• Aplicaciones de fármacos nuevos para uso en
  animales
• Aplicaciones de fármacos investigacionales
• Aplicaciones abreviadas de fármacos nuevos
• Aplicaciones de comida medicada para animales, y
• Peticiones para aditivos de comidas
• Vigila el impacto de productos aprobados a el
  ambiente natural
• Conduce vigilancia pos-aprobación de fármacos

35
Centro Nacional de Investigaciones de Toxicología
(NCTR)

• Conduce investigaciones de toxicología en
  coordinación con los otros centros para proveer
  medidas de riesgo efectivas para aquellos
  productos regulados por la FDA.
• Apoya las medidas de acatamiento de leyes y
  reglamentos establecidos por la FDA.
• Aumenta el nivel de educación científica en la
  FDA.

36
Esquema de el Centro de Evaluación e
Investigaciones de Fármacos (CDER)
Office of the Center Director
Deputy Center Director for Review Management
Office of Review Management
Deputy Center Director for Pharmaceutical Science
Office of Pharmaceutical Science
Office of Management
Office of Drug Evaluation IV
Office of Drug Evaluation I
Office of New Drug Chemistry
Office of Generic Drugs
Office of Training and Communications
Office of Drug Evaluation II
Office of Drug Evaluation V
Office of Clinical Pharmacology and
Biopharmaceutics
Office of Testing and Research
Office of Compliance
Office of Epidemiology and Biostatistics
Office of Drug Evaluation III
Office of Info. Technology
37
La misión de CDER

• Misión
• Promover y proteger la salud y bienestar del
  público al garantizar que los fármacos
  disponibles son seguros y eficaces
• Visión
• Sector de la comunidad sirviendo al público en
  general para mejorar la salud y bienestar comunal
  a través de sus acciones regulatorias.

38

• Tema 3.
• Historia legislativa de la FDA

39
(No Transcript)
40
Principales actos legislativos

• Drug Importation Act - autoriza la inspección de
  importación de fármacos para identificar aquellos
  que sean contrabando (1848)
• Pure Food and Drug Act - establece las
  regulaciones básicas para fármacos y alimentos
  (1906)
• Food Drug and Cosmetic Act - introduce el
  concepto de estándares de seguridad para fármacos
  (1938)
• Durham-Humphrey Ammendment - establece el
  concepto de prescripciones y productos de venta
  libre (1951)
• Kefauver-Harris Ammendment to the FDAC Act -
  introduce el concepto de que los fármacos deben
  de demostrar eficacia y seguridad (1962)

41
Principales actos legislativos

• Drug Price Competition and Patent Term
  Restoration Act - establece el proceso de
  aplicación para los productos genéricos y
  autoriza la extensión de patentes para los
  productos originales (1984)
• Uruguay Round Agreements Act - extiende la
  patente de 17 años a 20 anos (1994)
• Food and Drug Administration Modernization Act -
  acelera el proceso de aprobación de fármacos y
  establece el concepto de exclusividad por
  estudios pediatricos (1997)

42
Food and Drug Act - 1906

• Fármacos deben pasar estándares de potencia y
  pureza.
• La FDA tiene que verificar que el etiquetado no
  sea falso ni engañoso.
• La FDA tiene que vigilar que la adulteración de
  productos no ocurra.

43
Food Drug Act - 1906

• Productos Farmacéuticos tienen que pasar
  estándares de potencia y pureza.
• La FDA tiene que verificar que el etiquetado no
  sea falso ni engañoso.
• La FDA tiene que vigilar que la adulteración de
  productos no ocurra.

44
Food Drug and Cosmetic Act (1938)

• Vino a consecuencia de mas de 100 muertes debido
  a que el elixir de sulfonamida, contenía
  ilegalmente diethylene glycol.
• Esta nueva ley requiere a los patrocinadores
  demuestren que los productos sean SEGUROS antes
  de entrar al mercado.
• Extiende cobertura del acto de 1906 a cosméticos
  y aparatos médicos.

45
Food Drug and Cosmetic Act (1938)

• Vino a consecuencia de que hubo mas de 100
  muertes debido a que el elixir de sulfonamida,
  contenía ilegalmente el sulfanilamida disuelto en
  diethylene glycol.
• Nueva ley requiere que manufactureros demuestren
  que los productos sean SEGUROS antes de venderse
• Extiende cobertura de el Acto de 1906 a
  cosméticos y aparatos médicos.

46
Enmienda Kefauver-Harris al FDC Act (1962)

• A consecuencia de los efectos de talidomida en
  recién nacidos, producto que estaba aprobado en
  Europa pero no en USA.
• Requiere que los manufactureros demuestren
  EFICACIA antes de vender el producto.
• Se requiere Consentimiento por escrito de el
  paciente y/o voluntario antes de suministrar
  fármacos investigacionales.
• Se requiere que los manufactureros reporten
  efectos adversos.
• Productos aprobadas entre 1938 y 1962 basados en
  seguridad solamente (4000), fueron re-evaluados
  en cuanto su eficacia (DESI).
• Productos en el mercado antes de 1938 fueron
  grandfathered.

47
Enmienda Kefauver-Harris al FDC Act(1962)

• A consecuencia de los efectos de talidomida en
  recién nacidos, producto aprobado en Europa pero
  no en USA.
• Requiere que patrocinadores demuestren EFICACIA
  antes de entrar al mercado
• Se requiere consentimiento por escrito de
  paciente/voluntario antes de recibir fármacos
  investigacionales.
• Requiere que patrocinadores reporten efectos
  adversos.
• Productos aprobados entre 1938 y 1962 ( 4000),
  fueron re-evaluados en cuanto a su eficacia
  (DESI). Productos antes de 1938 fueron
  grandfathered.

48
Drug Price Competition and Patent Term
Restoration Act (Waxman-Hatch - 1984)

• Incentivos para manufacturadores de productos
  originales
• Establece la validez de patentes por 17 años con
  la posibilidad de extensión por 5 años
  adicionales.
• Establece la protección por exclusividad
• 5 años de protección para nuevas entidades
  químicas
• 3 años de protección para nuevas sales o esteres
  que hayan sido anteriormente aprobados bajo
  ingredientes activos pero con nuevas
  investigaciones clínicas
• 3 años de protección para una nueva indicación o
  una nueva forma de dosificación

49
Drug Price Competition and Patent Term
Restoration Act (Waxman-Hatch - 1984)

• Incentivos para patrocinadores de productos
  genéricos
• Todo fármaco aprobado puede tener formas
  genéricas.
• No es necesario duplicar estudios clínicos para
  aprobar genéricos.
• Establece un proceso para aprobar genéricos mas
  rápido.
• Establece exclusividad de 180 días para el primer
  genérico que certifique que la patente del
  producto original no es valida, o no esta siendo
  violada y sea aprobado por la agencia.

50
Drug Price Competition and Patent Term
Restoration Act (Waxman-Hatch - 1984)

• Incentivos para manufacturadores de productos
  genéricos
• Todos los fármacos aprobados pueden tener formas
  genéricas.
• No es necesario la duplicación de estudios
  clínicos para la aprobación de los productos
  genéricos.
• Establece un proceso de aprobación para productos
  genéricos mas rápido.
• Establece la exclusividad por 180 días para el
  primer genérico que certifique que la patente de
  el producto original ya no es valida o no esta
  siendo violada y sea aprobado por la agencia.

51
Food and Drug Administration Modernization Act -
1997

• Fomenta la comunicación entre la industria y la
  FDA
• Re-autoriza PDUFA, que establece cuotas por el
  proceso de evaluación y aprobación de
  aplicaciones por fármacos nuevos (NDAs)
• A cambio de información de fármacos en estudios
  pediatricos, la industria puede obtener una
  extensión de exclusividad.

52

• Tema 4.
• Terminología

53
Definición de Términos

• Fármaco
• Biodisponibilidad
• Fármaco Genérico o Fármaco Bioequivalente
• Bioequivalencia
• Fármacos Equivalentes
• Fármacos Alternativos
• Equivalente Terapéutico

Leyenda CFR, Orange book
Nota La definición de Forma de dosificación se
puede encontrar en el Apéndice C de el Orange
Book y en el capítulo 1151 de USP, edición 24.
54
Fármaco

• un compuesto en su forma final, e.g. tableta,
  cápsula, o substancia, que contiene el compuesto
  activo del fármaco, con o sin los ingredientes
  inactivos.

PARA MÁS INFORMACIÓN

• 21 CFR 320.1(b)

55
Biodisponibilidad

• índice y alcance de los ingredientes activos o
  partes activas del fármaco que son absorbidos en
  la sangre y luego son disponibles en el lugar de
  acción. Para aquellos fármacos que no son
  absorbidos en la sangre, biodisponibilidad puede
  evaluarse a través de medidas que representen el
  índice y alcance de los ingredientes activos o
  partes activas del fármaco que son absorbidos y
  disponibles en el lugar de acción.

PARA MÁS INFORMACIÓN

• 21 CFR 320.1(a)

56
Fármaco Genérico

• un fármaco que es comparable a uno de marca
  registrada o uno en una lista de referencia en su
  aspectos de dosis, dosificación, forma, potencia,
  ruta de administración, calidad, características
  de funcionamiento, y de su proyectado uso.

PARA MÁS INFORMACIÓN

• CFR

57
Bioequivalencia

• la ausencia de una diferencia significante en
  el índice y alcance del ingrediente activo o
  compuesto activo proveniente de fármacos
  equivalentes o fármacos alternativos en el lugar
  de acción propuesto, cuando estos se han
  dosificado en la misma dosis molar y bajo
  condiciones similares en un estudio
  apropiadamente diseñado.

PARA MÁS INFORMACIÓN

• 21 CFR 320.1(e)

58
Fármaco Equivalentes

• fármacos que contienen el monto idéntico de el
  mismo ingrediente activo como también en su
  forma de dosificación, sin que necesariamente
  tenga los mismos ingredientes inactivo, pero que
  a su vez conforme con un compendio idéntico u
  otra norma de identidad, potencia, calidad y
  pureza, mas cuando sea aplicable, uniformidad en
  su contenido, tiempo de desintegración y/o índice
  de disolución.

PARA MÁS INFORMACIÓN

• 21 CFR 320.1(c)

59
Fármacos Alternativos

• fármacos que contienen el compuesto
  terapéutico idéntico, o su precursor, pero no
  necesariamente el mismo monto o dosificación ni
  misma sal o éster.

PARA MÁS INFORMACIÓN

• 21 CFR 320.1(d)

60
Equivalentes Terapéuticos

• La FDA considera un fármaco equivalente
  terapéutico cuando este cumpla con los siguientes
  condiciones
• Sea fármaco equivalente,
• Contenga el mismo monto de fármaco activo, en la
  misma forma de dosificación y se administre de el
  mismo modo y ruta y
• Cumpla con con el compendio y otros estándares de
  fuerza, calidad, pureza, y identidad.
• Sea bioequivalente,
• Su etiquetado sea apropiado y aprobado, y
• La fabrica de manufactura cumpla y siga con la
  actualizada guía de buena manufactura (GMPs).

PARA MÁS INFORMACIÓN
61

• Tema 5.
• Proceso de evaluación y aprobación de productos
  farmacéuticos

62
Agenda

• Aspectos generales
• Proceso para nuevos fármacos, INDs y NDAs
• Proceso para fármacos de venta libre, OTCs
• Proceso para Genéricos o bioequivalentes, ANDAs
• Peticiones para otros cambios (Suitability
  Petitions)
• Suplementos
• Fármaco Huérfanos

63

• Aspectos Generales

64
Tipos de Fármacos

• De Receta (Rx)
• Fármaco de Marca Comercial (NDA)
• Fármacos Genéricos (ANDA)
• De Venta Libre (OTC)

65
Tipos de aplicaciones

• INDs - Fármacos Investigacionales
  (Investigational New Drug Application)
• NDAs - Fármacos de Marca Comercial (New Drug
  Application)
• OTCs - Fármacos de venta libre (Over the Counter
  Drug Applications or Monographs)
• ANDAs - Fármacos Genéricos o Fármacos
  Bioequivalentes (Abbreviated New Drug
  Application)
• Aplicaciones de Suplemento

66
Tiempo promedio de evaluaciones para distintos
tipos de aplicaciones

• NDA regular 12 meses
• NDA de prioridad 6 meses
• Suplementos de prioridad 6 meses
• Suplementos con data clínica 12 meses
• Suplementos sin data clínica 6 meses
• Re-aplicación de NDA que no haya sido
• aprobado anteriormente 6 meses
• ANDA 12 -18 meses

67
Esquema de el desarrollo de un fármaco
68
Esquema de el desarrollo de un fármaco
Pre-Clínico
E
Síntesis
Y
Purificación
Estudios en
Descubrimiento
Animales
Proceso Abreviado
Proceso regular
PROMEDIO DE 12 MESES
PROMEDIO DE 18 MESES
IND
NDA
APROBACION
TIEMPO EN LA FDA
EVALUACION ACELERADA
Otros Procesos
TIEMPO EN INDUSTRIA
Estudios de Tratamiento
Párrafo E
E
TIEMPO EN INDUSTRIA Y LA FDA
Proceso paralelo
REUNIONES ENTRE EL SOLICITANTE Y LA FDA
APROBACION ACELERADA
69
Esquema de el desarrollo de un fármaco
Estudios Clínicos
Evaluación de NDA
Tiempo de evaluación 30 días
FASE I
E
FASE II
FASE III
Pre-Clínico
Descubrimiento
APROBACION ACELERADA
Estudios de Tratamiento
E
Proceso Paralelo
PROMEDIO DE 5 ANOS
Tiempo de evaluación 12 meses
IND
NDA
APROBACION
TIEMPO EN LA FDA
EVALUACION ACELERADA
Otros Procesos
TIEMPO EN INDUSTRIA
Estudios de Tratamiento
Párrafo E
E
TIEMPO EN INDUSTRIA Y LA FDA
Proceso Paralelo
REUNIONES ENTRE EL SOLICITANTE Y LA FDA
APROBACION ACELERADA
70
Esquema de el desarrollo de un fármaco
Pos-Aprobación
Tiempo de evaluación 30 días
Tiempo de evaluación 12 meses
Sistema de Reportaje
y Vigilancia sobre
? Reacciones Adversas
? Productos Defectuosos
Investigaciones Pre-Clínicas
FASE IV
Estudios Clínicos
Evaluación de NDA
Examen de
Muestras
Descubrimiento
Inspecciones de
Pos-Aprobación
PROMEDIO DE 5 ANOS
PROMEDIO DE 18 MESES
IND
NDA
APROBACION
71
Esquema de el desarrollo de un fármaco
Estudios Pre-Clínicos
Estudios Clínicos
Evaluación de NDA
Pos-Aprobación
E
FASE I
y Vigilancia sobre
SINTESIS
? Reacciones Adversas
Y
E
FASE II
PURIFICACION
? Productos Defectuosos
FASE III
DESCUBRIMIENTO
FASE IV
ESTUDIOS
APROBACION ACELERADA
EN ANIMALES
Examen de
Muestras
Proceso Abreviado
Estudios de Tratamiento
E
Inspecciones de
Proceso Paralelo
Pos-Aprobación
Proceso regular
PROMEDIO DE 5 ANOS
PROMEDIO DE 12 MESES
PROMEDIO DE 18 MESES
IND
NDA
APROBACION
TIEMPO EN LA FDA
EVALUACION ACELERADA
Otros Procesos
TIEMPO EN INDUSTRIA
Estudios de Tratamiento
Párrafo E
E
TIEMPO EN INDUSTRIA Y LA FDA
Proceso Paralelo
REUNIONES ENTRE EL SOLICITANTE Y LA FDA
APROBACION ACELERADA
72
Correlación entre las leyes, las regulaciones y
el desarrollo de fármacos
73
Procedimientos adicionales para aprobación de
fármacos

• 21 CFR 312 - Párrafo E
• Establece procedimientos para acelerar el
  desarrollo, evaluación y mercadeo de terapias
  nuevas concebidas para el tratamiento de personas
  que padecen enfermedades gravemente debilitantes
  o potencialmente mortales, en especial cuando no
  existe ninguna alternativa satisfactoria.
• Desarrollo y Evaluación Acelerada
• Es un mecanismo de evaluación acelerada para
  fármacos que prometen un gran beneficio sobre una
  terapia existente para enfermedades graves o
  potencialmente mortales (Abril 15, 1992).
• Estudios de Tratamiento
• Es un método por el cual pacientes en estado
  crítico tienen acceso a fármacos todavía en sus
  etapas de desarrollo (Mayo 22, 1988).
• Proceso Paralelo
• Es un proceso por el cual se permite el
  desarrollo de el fármaco en distintas etapas
  simultáneamente (Mayo 21, 1990).

74
Esquema de el Centro de Evaluación e
Investigaciones de Fármacos (CDER)
IND, NDA, OTC
Office of the Center Director
ANDA
Deputy Center Director for Review Management
Office of Review Management
Deputy Center Director for Pharmaceutical Science
Office of Pharmaceutical Science

Office of Management
Office of Drug Evaluation IV
Office of Drug Evaluation I
Office of New Drug Chemistry
Office of Generic Drugs
Office of Training and Communications
Office of Drug Evaluation II
Office of Drug Evaluation V
Office of Clinical Pharm. and Biopharmaceutics
Office of Testing and Research
Office of Compliance
Office of Epidemiology and Biostatistics
Office of Drug Evaluation III
Office of Info. Technology
75
PARA MÁS INFORMACIÓN
http//www.fda.gov/cder
76

• Proceso para nuevos fármacos,
• INDs y NDAs

77
Equipo de Evaluación

• Personal de Cuarto de Documentos
• Administrador de Proyectos (Project Managers)
• Químicos (Chemists)
• Microbiólogos (Microbiologists)
• Farmacólogos/Toxicólogos (Pharmacologists)
• Biofarmaceúticos/Farmacocinéticos (Clinical
  Pharmacologists)
• Estadísticos (Statiticians)
• Médicos (Clinicians)
• Mercadeo, Publicidad y Comunicaciones
• Personal de Acatamiento/Inspectores
• Abogados

78
Esquema de el equipo de evaluación para INDs y
NDAs
79
Estudios Pre-Clínicos

• Las especies de animales deben de modelar el
  comportamiento de el fármaco en humanos.
• En dos especies de animales distintas, e.g.,
  ratas y conejos, ratones y perros, etc.
• Numero adecuado de animales por estudio.
• El perfil toxicológico, Seguridad de el fármaco y
  la actividad biológica de el mismo deben ser los
  objetivos de estos estudios.
• Periodo de investigación en el laboratorio
  (in-vitro) y en animales dura aproximadamente 6.5
  años.
• Una vez terminado los estudios in-vitro y en
  animales, el Solicitante somete un IND a la FDA
  para empezar los estudios clínicos.

80
Que es un IND?

• Una solicitud oficial a la FDA para administrar y
  estudiar un fármaco investigacional en humanos
  que no sea parte de estudios bajo un NDA.
• El solicitante de el IND puede ser una compañía
  farmacéutica, organización académica o privada, o
  un individuo.
• El solicitante de esta solicitud toma toda
  responsabilidad e inicia las investigaciones
  clínicas.
• El fármaco investigacional debe de cumplir con
• un nivel alto de seguridad basado en los estudios
  en animales, para su uso en un número limitado de
  humanos y con condiciones bien controladas
• suficiente evidencia de su eficacia que
  justifique su desarrollo y,
• debe de tener un método especifico y claro de
  manufactura.

81
Que contiene un IND?

• Información de el fármaco investigacional
• Data de Toxicología y Farmacología para respalde
  su uso seguro en humanos
• Data de Manufactura y Controles de Manufactura
• Detalles de la formulación, forma posológica,
  estructura química, y ruta de administración
• Información previa en humanos y animales
  (Pre-clínico)
• Plan de Estudio Clínico (Protocolo) incluyendo
• Objetivos, propósito, criterio de
  selección/exclusión de pacientes o voluntarios,
  numero de pacientes o voluntarios, y posibles
  riesgos
• Compromiso de que el estudio será supervisado y
  bajo de dirección de un Comité Investigacional y
  de Revisión (Institutional Review Board, IRB).

82
Esquema de el proceso de un IND dentro de la FDA
83
Esquema de el proceso de evaluación de un IND
84
Estudios Clínicos

• Fase I
• Perfil farmacológico (Seguridad, actividad
  biológica, y gama de dosis) basado en voluntarios
  saludables (20-100), aproximadamente 1.5 años.
• Fase II
• Pruebas de eficacia (Seguridad a corto plazo,
  dosis final) en un numero limitado de pacientes
  (200 o mas), aproximadamente 2 años.
• Fase III
• Estudios confirmatorios (Seguridad y Eficacia
  para la indicación) en un numero grande de
  pacientes (mas de 1000), aproximadamente 3.5
  años.
• El solicitante somete un NDA para obtener la
  aprobación de mercadeo para el nuevo fármaco.
• Fase IV (Pos-aprobación)
• Estudios adicionales para suplementar la
  información en el NDA.

85
Que es un NDA?

• Una solicitud de registro de un fármaco nuevo con
  toda la data e información relevante, que le
  permita a la FDA evaluar y decidir si es aprobado
  o no el fármaco para el mercado y uso humano.
• Un NDA contiene las siguientes secciones técnicas
  para apoyar su etiquetado
• Química, Manufactura y Controles
• Farmacología y Toxicología pre-clínica
• Farmacocinética y Biodisponibilidad en humanos
• Estudios clínicos y sus resultados
• Procesos estadísticos usados
• Microbiología

86
Números y Códigos que describen las aplicaciones
NDA

• Número para describir el tipo de aplicación NDA
• 1 - Nuevas entidades moleculares.
• 2 - Nueva sal de un fármaco aprobado previamente
  y que no sea una nueva entidad molecular.
• 3 - Nueva formulación de un fármaco aprobado y
  que no sea una nueva entidad molecular ni una
  nueva sal del mismo fármaco.
• 4 - Nueva combinación de dos o mas fármacos.
• 5 - Duplicación de un fármaco ya comercializado
  por un nuevo fabricante.
• 6 - Cambio en las indicaciones de un fármaco
  comercializado, incluyendo el cambio de venta por
  prescripción medica a venta libre.
• 7 - Fármaco ya comercializado sin aprobación
  previa de un NDA.
• Código de Clasificación para aplicaciones NDA
• S - Evaluación estándar,
• P - Evaluación acelerada.

87
Evaluación de un NDA

• Seguridad
• Suficiente información y data para permitir el
  mercadeo de el fármaco en la población general y
  diversa.
• Eficacia
• Suficiente información y data basada en estudios
  adecuados y bien controlados.

88
Esquema de el proceso de un NDA dentro de la FDA
89
Esquema de el proceso de evaluación de un NDA
90
Preguntas básicas y generales en la evaluación de
un NDA

• Es el fármaco seguro y eficaz bajo su propuesta
  indicación de uso?
• Los beneficios de el fármaco sobrepasan los
  riesgos de el mismo?
• Es la información dentro de el etiquetado
  suficiente y adecuada? Y si no, que información
  y data debe de contener dicho etiquetado?
• Son los métodos usados en la manufactura de el
  fármaco y sus controles apropiados y adecuados?
• Cuales son las diferencias de el comportamiento
  de el fármaco en distintos grupos de individuos y
  pacientes (e.g., ancianos, niños, mujeres, gente
  con deficiencias hepáticas y/o renales, etc.)?

91
Preguntas relacionadas a PK y PD en la evaluación
de un NDA

• Cuál es la dosis mas apropiada para la
  indicación propuesta?
• Cuál es la respuesta farmacológica? (PD)
• Cuales son los objetivos finales clínicos o
  finalidad clínica?
• Cuales son los marcadores sustitutivos
  (surrogate markers)?
• Cuales son los pacientes indicados?
• Cuál es el tejido u órgano indicado?
• Es el fármaco eficiente y seguro?
• Se sabe la relación entre las varias dosis y sus
  efectos farmacológicos? (PK/PD)
• Tiene la solicitud suficiente información de los
  ingredientes activos y metabólitos? (PK)
• Hay información preventiva en el etiquetado?

92
Secciones de el CFR pertinente a la evaluación de
Biodisponibilidad y Bioequivalencia de un NDA

• 21 CFR 320.21 - Requisitos para someter data BA
  in-vivo.
• 21 CFR 320.22 - Criterio para autorizar la
  exención por estudios BA in-vivo.
• 21 CFR 320.24 - Tipos de evidencia para BA.
• 21 CFR 320.25 - Guía para como conducir un
  estudio de BA in-vivo.
• 21 CFR 320.29 - Métodos analíticos para un
  estudio BA in-vivo.
• 21 CFR 320.30 - Pesquisas con respecto a los
  requisitos de BA.
• 21 CFR 320.31 - Utilidad de los requisitos para
  un IND.
• 21 CFR 320.36 - Requisitos en los récords de
  estudios BE.
• 21 CFR 320.38 - Retención de muestras de BA.
• 21 CFR 320.63 - Retención de muestras de BE.

93
Esquema de el proceso de un NDA dentro de la FDA
94
Inspecciones relacionadas con un NDA

• Propósito
• Asegurar la calidad de los fármacos en el
  mercado.
• Alcance
• Determinar las Buenas Prácticas de Manufactura
  (GMP) en las fabricas donde el fármaco es
  producido.
• Determinar las Buenas Prácticas de Laboratorio
  (GLP) en las fabricas y laboratorios donde el
  fármaco es producido y evaluado por las compañías
  farmacéuticas.
• Evaluar los estudios protocolos usados para los
  estudios clínicos. Asegurar que dichos
  protocolos fueron seguidos y la documentación
  necesaria este completa.
• Evaluar la recopilación de la data y
  procesamiento de la data para los estudios de
  bioequivalencia (e.g., briding studies).

95
Que es la función de un Comité de Asesores?

• Para obtener opiniones científicas imparciales
  acerca de fármacos complicados o de alto perfil.
• Los miembros de un Comité de Asesores son
• Panel de 10-15 expertos fuera de la FDA
• Pueden ser médicos, enfermeras, epidemiólogos,
  farmacólogos, toxicólogos, representes de
  consumidores, y cualquier otro gremio de
  profesionales.
• El comité será dado toda la información
  pertinente y se le pedirá que provea su opinión o
  provea respuestas a preguntas especificas y
  claras.
• La FDA no esta obligada a seguir las
  recomendaciones de el Comité de Asesores.

PARA MÁS INFORMACIÓN
http//www.fda.gov/ohrms/dockets
96
Oficina de Pruebas e Investigación (OTR)

• Esta oficina es parte de CDER y su función es
• enlazar las normas regulatorias de evaluación y
  la mejor ciencia disponible a través de
  investigaciones.
• Provee soporte científico a actividades de
  evaluación, vigilancia pos-mercadeo y de
  acatamiento a leyes y reglamentos.

97
Fuentes de vigilancia pos-aprobación y la
evaluación entre beneficios y riesgos
98
División de Mercadeo, Publicidad y Comunicaciones

• Participa en la evaluación de el etiquetado.
• Se dedica a vigilar que la información comercial
  de fármacos sea únicamente aquella aprobada y no
  información fuera de etiquetado (off-label) o
  para otros usos no aprobados.
• Asegura que la información comercial dirigida
  directamente a el consumidor sea
• honesta y balanceada proveyendo los beneficios y
  riesgos relacionados con el uso de el fármaco y
• no incluya mensajes falsos o ambiguos.
• Provee guía a la industria.

PARA MÁS INFORMACIÓN
http//www.fda.gov/cder/ddmac
99
Proceso de evaluación de el material de
publicidad de fármacos
100
Que es vigilancia pos-aprobación?

• Para vigilar y asegurar que la seguridad y
  efectividad de el fármaco continúe siendo igual a
  cuando fue aprobado para su venta a humanos.
• Es la vigilancia de seguridad de fármacos en el
  mercado a través de
• Reporte directo y voluntario a la FDA a través de
  el Programa MedWatch o al manufacturero de
  ocurrencias negativas con fármacos
  http//www.fda.gov/medwatch/partner.htm .
• Reporte anual de la industria, reporte de efectos
  adversos de la industria o de hospitales y
  médicos.
• Adverse Event Reporting System - AERS
• base de data relacionada a efectos negativos o
  ocurrencias negativas con productos farmacéuticos
  aprobados y en el mercado.
• Accesible internacionalmente
• Office of Post-Marketing Drug Risk Assessment
  (OPDRA) usa AERS para vigilar ocurrencias
  negativas de fármacos aprobados, evaluar su
  riesgo para uso en humanos, y decidir si el
  producto es seguro o debe ser retirado de el
  mercado.

101
Información de fármacos nuevos y genéricos
aprobados por la FDA
PARA MÁS INFORMACIÓN
http//www.fda.gov/cder/approval/index.htm
102
PARA MÁS INFORMACIÓN
http//www.fda.gov/medwatch/safety.htm
103
Razones por la cuales un fármaco puede ser
retirado de el mercado

• El fármaco esta debajo de la potencia aprobada.
• El fármaco falló pruebas requeridas y acordadas
  para pos-aprobación.
• El fármaco esta contaminado con otras sustancias
  no aprobadas.
• El etiquetado esta errado.
• El fármaco no es estable.
• La manufactura de el fármaco no es uniforme.

104

• Proceso para fármacos de venta libre, OTCs

105
Que es un fármaco de venta libre?

• Es un producto farmacéutico que puede ser vendido
  sin la supervisión de un medico.
• Su etiquetado describe claramente
• su uso es fácil de entender y seguir,
• es de baja toxicidad,
• tiene bajo potencial de daño, y
• no tiene potencial de abuso.

106
Que es un Monograma para OTCs?

• Solo para fármacos de venta libre aprobados antes
  de el 11 de Mayo de 1972.
• El monograma y fármaco son evaluados por un panel
  de expertos para la seguridad, efectividad y
  etiquetado.
• Fármacos que tienen monogramas aprobados, pueden
  ser manufacturados sin aprobación previa de parte
  de la FDA.

107
Esquema de el proceso de aprobación de fármacos
de venta libre (OTCs)
108
Cambio de fármacos de prescripción (Rx) a OTC

• Para fármacos en el mercado después de el 11 de
  Mayo de 1972.
• Deben tener un NDA aprobado y someter un
  suplemento a el NDA para así poder cambiar el
  fármaco de prescripción (Rx) a un de venta libre
  (OTC).
• Si el fármaco esta protegido por una patente, un
  ANDA se debe de someter para aprobar su versión
  genérica o bioequivalente.
• La aplicación debe de ser aprobada antes de
  empezar su manufactura.

109

• Proceso para fármacos genéricos,
• ANDAs

110
Esquema de la Oficina de Fármacos Genéricos (OGD)
111
PARA MÁS INFORMACIÓN
http//www.fda.gov/cder/ogd
112
Cual es el enfoque de la oficina de OGD?

• Como eficientemente y consistentemente comparar
  la calidad y efectividad de fármacos genéricos
  con sus correspondientes fármacos de marca.
• El proceso incluye pero no está limitado a
• evaluación de bioequivalencia,
• inspección de la planta de manufactura,
• evaluación de química y microbiología, y
• evaluación de el etiquetado.

113
Repaso de Waxman-Hatch (1984)

• Titulada Drug Price Competition and Patent Term
  Restoration Act
• El solicitante provee información de patentes con
  la aplicación.
• La FDA lista las patentes en el Orange Book.
• Si un solicitante de un ANDA desea vender el
  producto antes de que la patente se venza, debe
  proveer una certificación del Párrafo IV (patente
  invalida, no enforzable y/o no infringida por el
  ANDA) y notificar a el dueño de el NDA y/o
  patente.
• Si el solicitante de el ANDA es demandado dentro
  de 45 días, el FDA no puede aprobar el ANDA por
  30 meses al menos que el litigio se resuelva
  antes.

114
Aspectos sobre Patentes y Exclusividad

• Patentes
• 20 años desde la fecha en que la patente es
  sometida a la Oficina de Patentes, la cual no es
  parte de la FDA.
• Exclusividad
• Premio de protección de mercadeo por 3 a 5 años
  para el innovador o dueño de el NDA basado en
  factores nuevos (i.e., nuevos usos) a aquellos
  aprobados con el original NDA y
• Seis (6) meses por data de el fármaco en el grupo
  pediátrico.
• Independiente de la protección de patentes.

115
Comparación de las aplicaciones para IND/NDA Vs.
Genérico
116
Fármaco Genérico

• un fármaco que es comparable a uno de marca
  comercial registrada o uno en una lista de
  referencia en su aspectos de dosis, dosificación,
  forma, potencia, ruta de administración, calidad,
  características de funcionamiento, y de su
  proyectado uso.

PARA MÁS INFORMACIÓN

• CFR

117
Bioequivalencia

• la ausencia de una diferencia significante en
  el índice y alcance del ingrediente activo o
  compuesto activo proveniente de fármacos
  equivalentes o fármacos alternativos en el lugar
  de acción propuesto, cuando estos se han
  dosificado en la misma dosis molar y bajo
  condiciones similares en un estudio
  apropiadamente diseñado.
• La rapidez y alcance de absorción (Cmax) no es
  estadísticamente y significativamente distinto
  entre el genérico y la referencia o innovador.
• El alcance de absorción (AUC) no es
  estadísticamente y significativamente distinto y
  cualquier diferencia en rapidez es intencional o
  no clínicamente relevante para el genérico.

PARA MÁS INFORMACIÓN

• 21 CFR 320.1(e)

118
Proceso de evaluación de un fármaco genérico
119
Como se asegura la calidad de fármacos
genéricos?

• Los primeros cinco pasos en el proceso de
  evaluación de aplicaciones ANDA, son idénticos a
  el proceso para aplicaciones NDA.
• Bioequivalencia de productos complicados se
  discuten con el mismo personal que evaluó el
  producto innovador o de referencia.
• La FDA tiene experiencia con el producto.
• Hay literatura científica publicada.
• Producto se considera seguro.
• Aproximadamente 75 de los genéricos son
  producidos por las mismas compañías innovadoras.

120
Cuando se puede poner un fármaco genérico en el
mercado?

• Después que la protección de la patente y
  exclusividad de el producto farmacéutico han
  expirado, o
• El dueño de la patente exime sus derechos de
  patente, y
• Los requisitos de aplicación y aprobación para un
  ANDA son satisfechos por el patrocinador.

121
Que son los requisitos para fármaco genérico?

• Comparado a el fármaco innovador, el fármaco
  genérico debe de
• tener los mismos ingredientes activos,
• usar la misma ruta de administración,
• tener la misma forma de dosificación,
• ser la misma fuerza o potencia,
• usar ingredientes inactivos que sean parte de un
  fármaco o NDA aprobado, y
• ser usado en la misma forma o bajo la misma
  indicación.

122
Cuestiones de la industria de genéricos?

• Proveer a el consumidor productos en competencia
  a productos innovadores.
• Entregar y obtener aprobación de la FDA de una
  aplicación para un fármaco genérico o
  bioequivalente.
• Consistencia entre las evaluaciones de
  aplicaciones múltiples.
• Evaluaciones son completadas a tiempo.
• Patentes y exclusividad.
• Demostración de Bioequivalencia.

123
Cuestiones de la industria de innovadores?

• Proteger su fármaco y el porcentaje de el mercado
  de el mismo
• Cambios a el producto innovador,
• Producir un genérico a través de una subsidiaria,
  
• Data de el fármaco en el grupo pediátrico,
• Peticiones de ciudadanos,
• Estrategias de mercadeo,
• Nuevas patentes relacionadas a el fármaco
  original,
• Campañas de promoción, y
• Entrar en contratos con centros de farmacia parte
  de la medicina socializada de cada estado
  individual.

124
Total de ventas de aquellos fármacos cuyas
patentes expiran
Millones de US dólares
Año
125
Uso de fármacos genéricos de prescripción
2000
1984
Generics 47.0
Generics 14.0
Other 86.0
Other 53.0
126
Porcentaje de el mercado perteneciente a fármacos
genéricos
2000
Volumen de Recetas
Ventas
Other 90.0
Generics 47.0
Other 53.0
Generics 10.0
127

• Peticiones para otros cambios
• (Suitability Petitions)

128
Historia de las Peticiones para otros cambios

• Antes Enero 21 de 1983, el proceso fue informal
  para aquellos fármacos aprobados antes de 1962.
  Su aprobación se baso en (21 CFR 314.2)
• la seguridad de el fármaco, y
• la implementación de estudios de eficacia (Drug
  Efficacy Study Implementation, DESI).
• DESI es cuando el Solicitante de un fármaco
  peticiona que su fármaco sea designado como
  eficaz basado en data de otro producto
  similar o relacionado. La petición se manda
  a la división que evaluó el fármaco original o de
  referencia.

129
Historia de las Peticiones para otros cambios

• A partir de Enero 23 de 1984, entro en vigencia
  la enmienda Hatch-Waxman para aquellos fármacos
  después de 1962 21 CFR 505(j)(2)(c).
• Abril 28, 1992
• ANDA Final Rule
• 21 CFR 314.93
• 21 CFR 10.20
• 21 CFR 10.30

130
Proceso de aplicación y aprobación de una
Petición

• Como se somete una aplicación
• Se sigue el formato de Peticiones de Ciudadanos,
  y
• Se somete al Dockets Management Branch
• Estudios Clínicos - No siempre son necesarios
  para establecer la seguridad o efectividad de el
  cambio propuesto para el producto.

131
Requisitos de para una petición referente a un
ANDA

• Mismo Ingrediente Activo
• Misma ruta de Administración
• Misma Forma de Dosificación
• Misma Fuerza
• Mismo Etiquetado
• Bioequivalente

132
Cambios Permitidos a través de una Petición
referente a un NDA

• Sustitución del ingrediente Activo
• Sustitución de un ingrediente activo del la misma
  clase terapéutica en un producto de combinación.
• Dosis Equipotentes establecidas por la Agencia
• Acetaminophen/Aspirina
• Codeine/Hydrocodone
• Ruta de administración
• Raramente aprobadas
• Usualmente se necesitan estudios clínicos
• Fuerza
• Cambios en fuerza se permiten si son justificados
  en el etiquetado
• Estudios clínicos necesarios si el etiquetado no
  lo justifica

133
Cambios Permitidos a través de una Petición
referente a un NDA

• Forma de Dosificación
• Cambios en la forma de dosificacion
• Tableta a Capsula
• Oral solido a Liquido o Masticable
• Crema a Unguento
• Primer Producto de Liberacion Modificada - NDA
• Normas de la Agencia
• Etiquetado
• Mismo Efecto Terapéutico

134

• Suplementos
• (Supplements)

135
Suplementos de NDA

• 21 CFR 320.21 describe los requisitos para
  someter data de BA o BE.
• Las razones por las cuales se puede someter un
  suplemento de NDA son
• Data in-vivo BA/BE, o
• Información y data que justifique un exención de
  los requisitos relacionado a cambios en
• el proceso de manufacturación,
• la formulación de el producto,
• la fuerza de dosificación, o
• el etiquetado - nueva indicación, nuevo régimen
  de dosificación, o nuevo régimen de dosificación
  para grupos de población especiales.

136

• Fármacos Huérfanos
• (Orphan Drugs)

137
Fármacos Huérfanos

• Fármacos específicamente para tratar o contener
  enfermedades o condiciones que afecten a menos de
  200,000 personas.
• Tiene 7 años de exclusividad después de ser
  aprobado.
• Hay incentivos económicos especiales.
• Se provee ayuda detallada en el diseño de los
  protocolos clínicos necesarios.

PARA MÁS INFORMACIÓN
http//www.fda.gov./orphan
138

• Tema 6.
• Guías para la Industria y otras referencias

139
Agenda de Referencias

• Acta de Libertad de Información (Freedom of
  Information Act)
• Código Federal de Regulaciones (Code of Federal
  Regulations)
• Buenas practicas para en las guías para la
  Industria (Good Guidance Practices)
• Guías y páginas de la Internet para la Industria
  
• Orange Book
• CDER Book
• Comité Internacional de Armonización
  (International Committee of Harmonization)
• Farmacopeas

140

• El Acta de Diseminación de Información
• (The Freedom of Information Act)

141
La acta de diseminación de información

• Aprobada en el 4 de Julio de 1967
• Dicta que los documentos de la agencia están
  disponibles a todos aquellos que los requieran a
  no ser que existan excepciones bien definidas.
• Esta acta es especifica a aquellos documentos que
  no fueron creados para diseminación a el publico.
  
• La última revisión fue en 1996 y agrego la
  sección de información electrónica (Electronic
  Freedom of Information Act, EFOIA)

142
Ejemplos de documentos para diseminación a el
público

• Comunicado de prensa
• Presentaciones publicas
• Publicaciones de la FDA
• Artículos científicos preparados por miembros de
  la FDA
• Artículos científicos preparados por la FDA
• Discursos dados por miembros de la FDA

143
Ejemplos de documentos NO para di