Mecanismos de enfermedad Clase 1 fisiopatolog a NEOPLASTIC

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Mecanismos de enfermedad
Clase 1 fisiopatología
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• Fisiología Corresponde a la capacidad que
  tienen los organismos para adaptarse a los
  distintos estímulos manteniendo su homeostasis.

Fisiopatología es la representación de los
mecanismos alterados de la fisiología normal que
generan, sostienen y finalizan o perpetúan el
proceso patológico promovido por una causa.
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Enfermedad

• Proceso y el status consecuente de afección
  de un ser vivo, caracterizado por una alteración
  de su estado de salud.
• Noxas factores capaces de ocasionar
  perjuicio a un ser vivo. Es la causa o agente
  etiológico de la enfermedad

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Tipos de noxas

• Noxas biológicas agentes patógenos que causan
  enfermedades. Virus, bacterias, Protozoos,
  Hongos.
• Noxas físicas agentes mecánicos que pueden
  alterar la salud. Golpes, calor.
• Noxas químicas venenos, ácidos, drogas.
• Noxas psicosociales guerras, estrés, pobreza.

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Niveles de acción de la noxa

• Nivel celular alteración celular que puede ser
  compensado y provocar cambios estructurales
  transitorios o permanentes. Cuanto más grave es
  el daño celular tanto mayor es la probabilidad de
  que la célula muera.
• Nivel individual una noxa capaz de sobrepasar
  el umbral de adaptabilidad provocará cambios
  funcionales y estructurales susceptibles de ser
  pesquisados por laboratorio o por
  manifestaciones clínicas.
• Nivel comunitario La enfermedad es un proceso
  que afecta a la sociedad en su totalidad mermando
  su potencial, rompiendo su organización y
  originando procesos de desintegración social.

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Síntomas y signos

• Síntomas Manifestaciones subjetivas de
  enfermedad. Son percibidas únicamente por el
  paciente. Se conocen a través del interrogatorio.
  
• Ejemplo dolor, ansiedad, mareos.
• Signos Manifestaciones objetivas de la
  enfermedad. Se conocen a través del examen
  físico.
• Ejemplo fiebre, soplos cardíacos, taquicardia.

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• Un síndrome corresponde a un conjunto de síntomas
  y signos relacionados entre sí y que obedecen a
  distintas etiologías.
• Una enfermedad es la agrupación de síntomas y
  signos que obedecen a una sola causa.

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Síntomas
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Signos
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Signos
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Patogenia

• Conjunto de mecanismos biológicos, físicos o
  químicos que llevan a la producción de una
  enfermedad
• El estudio de la patogenia de las enfermedades y
  síndromes esclarece la forma en la que una causa
  lleva finalmente a producir una serie de síntomas
  y signos.

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Mecanismos biológicos de la enfermedad

• Causas exógenas
• Agentes vivos de enfermedad
• Causas endógenas
• Enfermedades genéticas, alteraciones de la
  inmunidad, alteraciones degenerativas

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Infección

• Colonización por parte de un agente biológico que
  causa efectos perjudiciales en la condición de
  salud del huésped.
• La manifestación clínica de esta infección es la
  enfermedad infecciosa
• La infección es una condición necesaria, pero no
  suficiente para el desarrollo de una enfermedad
  infecciosa.
• Pueden ser transmitida a otro huésped.

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Agentes infecciosos

• Bacterias, virus, hongos, parásitos
• Triada infecciosa
• Respuesta a la infección

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Mecanismos de patogenicidad microbiana

• Para que puedan causar una enfermedad, las
  bacterias deben ingresar al huésped, adherirse a
  sus tejidos, penetrar o evadir sus defensas y
  causar daño tisular.
• Lectura Relación Huésped parásito

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Genopatías

• Grupo heterogéneo de enfermedades que presentan
  un significativo componente genético en su
  etiología.
• Son heredables
• Se clasifican en
• Alteraciones cromosómicas
• Alteraciones genéticas mendelianas
• Alteraciones genéticas no mendelianas
• Alteraciones multifactoriales

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Alteraciones cromosómicas

• Alteraciones numéricas
• Trisomías (down)
• Monosomías (turner)

• Alteraciones estructurales
• Deleciones
• Duplicaciones
• Inversiones
• Translocaciones

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Alteraciones monogenéticas mendelianas

• Autosómicas
• Dominantes (acondroplasia)
• Recesivas (fenilcetonuria)
• Ligadas al cromosoma X
• (hemofilia, daltonismo)

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Alteraciones monogenéticas no mendelianas

• Herencia mitocondrial
• Mosaicismo
• Impronta genética
• Disomía uniparental
• Expansión de tripletes
• Herencia trialélica

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Anomalías poligénicas (multifactoriales)

• Son resultado de una combinación de factores
  genéticos y ambientales.
• No siguen los patrones de herencia de las
  anteriores
• Enfermedades frecuentes tendrían esta base
  genética hipertensión arterial, diabetes
  mellitus, esquizofrenia.
• Lectura clasificación de las enfermedades
  genéticas

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Alteraciones de la inmunidad

• Autoinmunidad
• falla de la tolerancia, es decir, por la
  respuesta inmune contra antígenos propios o
  autólogos.
• Inmunodeficiencias
• Estado es que el sistema inmunitario no cumple su
  función de protección

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Enfermedades autoinmunes

• Esta respuesta causa daño por los mecanismos
  fisiológicos que existen para una respuesta
  inmune normal
• Acción directa del autoanticuerpo
• Formación de complejos antígeno-anticuerpo
  (complejo autoinmune)
• Linfocitotoxicidad directa.
• Existen múltiples enfermedades cuyo mecanismo
  fisiopatológico es la autoinmunidad
• Las más famosas Lupus eritematoso sistémico
  (LES), Artritis reumatoídea, Tiroiditis de
  Hashimoto

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Causas de las enfermedades autoinmunes

• Se desconocen los factores que rompen los
  mecanismos de autotolerancia
• La mayoría de las enfermedades autoinmunes tiene
  un fuerte componente genético.
• Se dice que serían una combinación entre
  alteraciones genéticas e influencias ambientales.
• Infecciones pueden desencadenar la enfermedad por
  mecanismos de hipersensibilidad
• Importante componente hormonal estrógenos

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Clasificación de las enfermedades Autoinmune

• 1.- Sistémicas
• Afectan a múltiples órganos y sistemas.
• Hiperreactividad de linfocitos B y gran variedad
  de Autoanticuerpos
• LES, esclerodermia, dermato y poliomiositis y AR.
• 2.-Órgano-específicas
• Afectan a un órgano concreto
• Se asocian a autoanticuerpos selectivamente
  dirigidos contra dicho órgano o tipo celular.
• Miastenia gravis, pénfigo y tiroiditis de
  Hashimoto.

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Inmunodeficiencias

• Clasificación
• Inmunodeficiencias primarias Está alterado
  directamente el sistema inmunitario por la
  deficiencia de algún componente debido a defectos
  genéticos.
• Inmunodeficiencias secundarias El sistema
  inmunitario se ve afectado como efecto de un
  tratamiento, infección, etc.
• Las secundarias son mucho más frecuentes que las
  primarias

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Inmunodeficiencias primarias

• Son enfermedades en general poco frecuentes, que
  en su mayoría aparecen en la infancia y tienen un
  componente genético importante.
• Existen alteraciones específicas o inespecíficas
• Específicas se afecta la parte específica de la
  respuesta inmunitaria producción de anticuerpos
  o linfocitos T.
• Inespecíficas defecto del sistema del
  complemento o de células fagocíticas

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Inmunodeficiencias secundarias

• La respuesta inmunitaria puede afectarse
  secundariamente por numerosos factores.
• La afectación es difusa, aunque suele predominar
  el defecto de la respuesta celular, y de
  intensidad muy variable.
• La malnutrición es la causa más frecuente en
  países subdesarrollados.
• En países desarrollados lo son las enfermedades
  metabólicas, los tumores, las enfermedades
  infecciosas y tratamientos inmunosupresores

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SIDA (AIDS)

• Conjunto de síntomas y signos que aparecen como
  consecuencia de un funcionamiento defectuoso del
  sistema inmunitario
• Origen viral Virus de la Inmunodeficiencia
  Humana (VIH)
• Enfermedad compleja debida a múltiples
  interacciones que ocurren entre el VIH y el
  huésped
• Profunda inmunodepresión que predispone a
  infecciones oportunistas y neoplasias que lo
  llevan a la muerte.
• Lectura SIDA

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Neoplasias

• El cáncer es fundamentalmente una enfermedad
  genética.
• Distintas alteraciones mutaciones recesivas,
  dominantes, reacoplamientos de DNA, mutaciones
  puntuales, etc., que pueden alterar la expresión
  o la función de los genes afectados.
• No es hereditario en la mayoría de los casos
• Las alteraciones genéticas asociadas a tumores
  son casi siempre de tipo somático y se adquieren
  durante la vida
• Se debe a la expansión clonal de una sola célula
  progenitora que ha sufrido una lesión genética
  (monoclonales).

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Neoplasias

• Neoplasia es una anormalidad en el crecimiento y
  multiplicación celular caracterizada por
• A nivel celular
• Excesiva proliferación celular
• Crecimiento descontrolado
• Infiltración tisular
• A nivel molecular
• Desorden de los genes reguladores del crecimiento
• Naturaleza escalonada

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Carcinogénesis

• Oncogenes y genes supresores de tumor
• Hipótesis del origen de la neoplasia
• Genética
• Oncogénesis viral
• Falla en la vigilancia inmunitaria

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Genes implicados en el cáncer

• Hoy se conocen tres grupos de genes de gran
  relevancia
• Oncogenes cuya expresión o activación anormal o
  excesiva en la célula puede conducir a la
  transformación cancerosa. Se originan a partir de
  los protooncogenes.
• Genes supresores de tumor su expresión normal
  inhibe el desarrollo de cáncer. La inactivación
  puede conducir a la célula a la transformación
  neoplásica.
• Genes moduladores determinan propiedades como la
  invasividad, la metastatización o la capacidad de
  generar una respuesta inmune.
• El fenotipo metastásico es independiente del
  tumorigénico

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Carcinogenesis

• Las neoplasias son el resultado de una
  interrupción de los controles normales de la
  proliferación celular
• Activación/inactivación de genes
• Proto oncogen es activado o el gen supresor de
  tumor es inactivado

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NEOPLASTIC CELLS
Increased In growth factor receptors
Increased In growth factor
Increased in signal transduction
Increase in activation of transcription
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Oncogénesis viral

• Diversos virus pueden producir transformaciones
  del material genético
• Retrovirus
• DNA producido contiene oncogenes que son
  introducidos a la célula
• DNA es insertado adyacente a un oncogen celular y
  lo activa
• Ejemplos- HTLV 1 y 2
• Virus DNA
• Actúan bloqueando productos de los genes
  supresores de tumor
• Ejemplos HPV, EBV,HBV

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Falla de la vigilancia inmune

• Conceptos
• Cambios neoplásicos ocurren frecuentemente en las
  células
• El DNA alterado producen neoantígenos y antígenos
  asociados a tumor
• El sistema inmune responde a los neoantígenos
  como a los antígenos extraños (citotoxicidad)
• Las células neoplásicas escapan al reconocimiento
  y destrucción
• Ejemplo- VIH
• Lectura genes y cáncer

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Investigación

• Radicales libres