STABILITE DES MEDICAMENTS

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STABILITE DES MEDICAMENTS

• Novembre 2006

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Lindustriel de la pharmacie ne peut mettre sur
le marché qun médicament ayant une Autorisation
de Mise sur le Marché (AMM).
LAMM est octroyer sur la base dun dossier
comportant des donnée attestant
- la sécurité
- lefficacité
- la qualité
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Un élément clef de La qualité du médicament est
le profile de stabilité qui constitue une
rubrique particulière du dossier dAutorisation
de Mise sur le Marché
La stabilité découle de lensemble des données
physiques et chimiques acquises tout au long du
développement du médicament depuis la matière
première jusquau produit terminé
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Études de stabilité
En Préformulation
Études de stabilité de stresse (stress stability
testing)
En Formulation
Études de stabilité en vue dassurer la sécurité
et lefficacité (stability to support safety and
clinical studies)
Sur le prototype
Études de stabilité en vue de lAutorisation de
Mise sur le Marché (AMM) (stability to support
Product Licence Applications)
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Pour le médicament générique appelé aussi
médicament multi-source qui est un médicament
essentiellement similaire ou bio-équivalent a un
médicament de référence
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Recherche bibliographique
Modèle ou référence
Principe actif Voie dadministration Forme
galénique excipients

• Étude de dégradation forcée ou de stresse

- Compatibilité PA Excipient
- Compatibilité Excipient - Excipient
Contrôle et caractérisation technologique
Formules provisoires
process
Savoir faire
Cahier des charges de la forme galénique
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Essais laboratoires
Études de stabilité comparatives
Transpositions échelle pilote
Transpositions échelle industrielle
Études de stabilité (ICH)
Productions de trois lots industriels
Durée de validité Conditions de conservation
Rédaction du dossier et demande dautorisation de
mise sur le marché
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Dossier dAMM (Ancien format)
On trouve la partie de stabilité dans la partie
pharmaceutique
IIF Stabilité IIF- 1 Stabilité du principe
actif IIF- 2 Stabilité du produit fini
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Nouveau format (CTD dossier commun technique)
On trouve la place des données de stabilités dans
Le module II (le résume de qualité de qualité
QOS) (Quality overall summary)
Le module III (Données de qualité) Quality S7
principe actif P8 produit fini
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3.2.S.7 Stabilité du PA
3.2.S.7.1. Résumé des études
Dégradations forcées Conditions normales et de
stress Délai de re-contrôle.
3.2.S.7.2. Protocole de stabilité et engagement
pour la suite à venir.
3.2.S.7.3 Résultats et validation des méthodes
spécifiques à la stabilité.
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3.2.P.8. Stabilité du produit fini
3.2.P.8.1. Résumé des études et conclusion
3.2.P.8.2. Protocole complet de
stabilité (données prévisionnelles post AMM)
3.2.P.8.3. Données détaillées de stabilité (et
bien sur validation des méthodes utilisées en
stabilité)
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Aspects réglementaires
- ICH
- OMS
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ICH
Q1 Les aspects de la stabilité
Q1A(2R) les études de stabilité pour les
nouveaux principes actifs et les nouveaux
produits formulés
Q1B les études de photo stabilité
Q1C les nouvelles formes galéniques
Q1D les plans détudes réduites bracketing
matrixing
Q1E lévaluation des études de stabilité
Q1F lensemble des études pour les zones
climatiques III IV
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OMS
OMS 1996 Lignes directrices pour létudes de la
stabilité des formes pharmaceutiques classiques
contenant des principes actifs connus
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Conditions détudes (Harmonisation)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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On entend par modifications importantes

• Baisse de 5 en principe actif
• Produits de dégradation supérieur aux
  spécifications
• pH en dehors des limites spécifiées
• Vitesse de dissolution inférieure aux limites
  spécifiées
• Spécifications relative à lapparence et aux
  propriétés physiques non respectées.

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Produits médicamenteux devant être entreposés au
réfrigérateur
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(No Transcript)
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Recommandations ASEAN 2004
Orientation vers la création dune zone
climatique IVb
Études de stabilité de longue durée
30C 2 avec 75HR
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conclusions
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La stabilité du principe actif ou du produit fini
est la capacité du produit à demeurer conforme
aux critères dacceptation assurant son identité
son titre sa qualité et sa pureté durant une
période de conservation spécifiée
Les Autorités de santé exigent des laboratoires
pharmaceutiques quils démontrent la stabilité de
leurs principes (API) actifs et produits finis
(FP) dans le cadre de dossiers de mise sur le
marché.
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Les études de stabilité visent a apporter une
preuve documentée sur le comportement du produit
sous leffet des paramètres environnementaux de
stockage.
Ces études conduisent à établir les modalités de
stockage et une date de péremption qui de
manière pratique apparaissent explicitement sur
chacune des boites délivrées aux patients.
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Merci de votre attention