Title: Epidmiologie des cancers chez les patients infects par le VIH
1Epidémiologie des cancers chez les patients
infectés par le VIH
- D Costagliola, INSERM U 720
2CONTEXTE (1)
- Association entre limmuno-dépression induite
par le VIH et certains cancers est bien établie - SK, LNH, LCP Définition SIDA 1987
- Cancer du col utérin plus discuté
1993 - Certains cancers non classant SIDA sont aussi
augmentés chez les patients VIH - RR sont beaucoup plus faibles
- Excepté Maladie de Hodgkin, résultats discordants
selon les études sur les types de tumeurs
augmentées (poumon, myélome, séminomes
testiculaires, leucémies, ) - Rôle causal VIH difficile. Rôle de cofacteurs pas
toujours disponibles -
3Données récentes dans la base de données
hospitalière française sur linfection à VIH
(FHDH - ANRS CO 04)
4The database
- Established in 1992 (since 1984 in some centres),
62 hospitals. - Inclusion criteria
- HIV-1 or HIV-2 infection
- Followed in a participating ward
- Written informed consent
- Data are collected prospectively by clinical
research assistants - Age, sex, transmission group, diagnosis linked
or not with HIV infection - CD4 cell count, HIV-RNA)
- Treatments
- From medical records using a standardized form
- Entered locally using the DMI2 software
- At each in or out)patient visit with a clinical
event or therapeutic event or at least every 6
months - Patients are identified through an unlinked code
generated at time of extraction from last and
first name and day and month of birth - The database is running with Oracle and analysed
with SAS
5Data quality
- Validation
- Audit
- Validation of some data are possible by local
check in the medical record - gt 101 800 subjects including 94 601 with at least
one follow-up between 1992 and 2003, with a mean
follow-up of 55 months, and 41 683 patients
followed en 2003 - Representativeness
- Characteristics of patients very similar to those
observed in the VESPA study which included ward
participating and not participating to the
database - Completeness
- Estimated in 1993 by linking with mandatory
reporting of AIDS diagnosis - 53,5
6Le Kaposi à lère des multithérapies
- Etude sur 4 périodes (correspondant à des
pratiques antirétrovirales différentes) portant
sur 1 634 nouveaux cas de maladie de Kaposi parmi
54 999 patients suivis (182 756 P-A) - Diminution nette de lincidence (de 32 à 3/1000
P-A) en particulier chez les homosexuels
- Réduction similaire de lincidence avec IP et
INNTI (HR0,70) - Augmentation du niveau de CD4 au moment du
diagnostic (134 après 1999 vs 24/mm3 en
1993-1994)
Grabar S., CROI 2005, Abs. 903
7Incidence des lymphomes cérébraux primaires, des
lymphomes non-hodgkinien et des maladies de
Hodgkin
8Evolution de lincidence des lymphomes non
hodgkiniens systémiques entre 1993-1994 et
1997-1998
Blood 200198(8)2339-44.
9Evolution de lincidence des lymphomes cérébraux
primaires entre 1993-1994 et 1997-1998
Blood 200198(8)2339-44.
10Incidence des cancers non classants SIDA par sexe
dans la FHDH
11CONTEXTE (2)
Risque relatif de lensemble des cancers ne
définissant pas le SIDA dans quatre études de
patients atteints de SIDA
intervalle de confiance à 95. RR pour
les hommes RR pour les femmes
Source Goedert-Lancet1998 .Grulich-AIDS 1999.
Gallagher-Am J Epidemiol 2001. Frish- Jama 2001.
12OBJECTIFS DE LETUDE
- Etudier lincidence des cancers non classant SIDA
dans une population de patients séropositifs pour
le VIH suivis en milieu hospitalier, en France,
sur deux périodes 92/95 (avant HAART période 1)
et 96/99 (pendant HAART période 2), en
comparant ces incidences à celles estimées dans
la population française de même âge et de même
sexe en 1995
- Evaluer lévolution de lincidence de certains
cancers entre les deux périodes
J Clin Oncol 200321(18)3447-53.
13Résultats
- 678 cancers. 27 (4,0) exclus. 651 analysés
- 57 428 hommes (164 275 PA)
- 226 cancers en P1
- 332 cancers en P2
- 19 597 femmes (60 050 PA)
- 34 cancers en P1
- 59 cancers en P2
14INCIDENCE GLOBALE
A nombre de cas attendus SIR rapport
dincidence standardisé
15CANCERS CHEZ LES HOMOSEXUELS
nombre de cas attendus Colon-rectum-anus
16CANCERS CHEZ LES TOXICOMANES
nombre de cas attendus Colon-rectum-anus
17CANCERS CHEZ LES HETEROSEXUELS
nombre de cas attendus Colon-rectum-anus
18CANCERS CHEZ LES FEMMES
nombre de cas attendus
19COMPARAISON ENTRE LES DEUX PERIODES
- SIR de lensemble des cancers
- Hommes 0,96 (IC95 0,86-1,06)
- Femmes 1,00 (IC95 0,76-1,29)
- SIR Poumon hommes 2,05 (IC95
1,62-2,56) - SIR Hodgkin hommes 1,38 (IC95 1,12-1,67)
- CD4 médian au diagnostic 134 vs 234 (p0,02)
- SIDA 62 vs 48 (p0,05)
- SIR Hodgkin femmes 1,50 (IC95 0,72-2,79)
- SIR Hodkin total 1,39 (IC95 1,14-1,67)
20DISCUSSION (1) Incidence globale
- Hommes
- SIR 2
- Sur les deux périodes détude
- Comparable à la littérature (1,6 à 3)
- Femmes
- Biais de déclaration
- Analyse de sensibilité cancer du sein
- SIR1 1,58 (IC95 1,15-2,11) / SIR2 1,38
(IC95 1,09-1,73)
- Entre les deux périodes
- Pas de changement dincidence mis en évidence
dans les deux sexes - Résultats comparables dans la littérature
- (International collaboration on HIV and Cancer J
Natl Cancer Inst. 2000)
21DISCUSSION (2) Maladie de Hodgkin
- Seul cancer de létude augmenté dans les 2 sexes
et sur les deux périodes, dans tous les groupes à
risque étudiés chez les hommes - Toujours associée au VIH dans la littérature
- SIR 5 à 51
- Risque augmenté avec immuno-dépression
(Grulich- AIDS 2002, Gallagher Am J epidemiol
2001, Frish Jama 2001, Goedert Lancet 1998) alors
que incidence plus élevée en période2 /patients
moins immunodéprimés dans létude - Autre facteurs immunitaires
- Rôle de co-facteurs comme EBV
- (Tirelli Cancer Treat Res 2001)
- Augmentation en période 2 versus période 1
- Rôle des ARV ?
22DISCUSSION (3) Cancer du Poumon
- Augmentation en période 2 dans les deux sexes
- Augmentation de la survie des patients depuis
HAART - Rôle du tabac
- - Patients VIH fument plus souvent que
population générale (Leport. 9th CROI- 2002) - - SIR significatif chez les toxicomanes. 2
périodes - Chez les femmes, probable sur-estimation du SIR
(cas attendus en 95) 56 chez les femmes lt 65
ans entre 85 et 95 (Réseau Francim, 1998)
23DISCUSSION (4) Cancer ano-rectal et Colique
- SIR plus faible que SIR cancer anal dans la
littérature (Gallagher Am J Epidemiol 2001,
Reynolds Am J Epidemiol 93, Melbye Lancet 94) - Sous-estimation, incidence groupée avec colon
fréquent dans la population générale (Réseau
francim 1998), incidence ne semble pas augmenter
chez les sujets VIH - Augmentation incidence seulement chez les
homosexuels est compatible avec la mise en
évidence dune relation entre lésions de
cellules anales intraépithéliales et HPV 16 et 18
chez les homosexuels (Pafelsky Semin Oncol 2000) - Impact immunodépression VIH sur incidence du
cancer anal invasif encore débattu (Goedert
Lancet 98, Frish J Ntal Cancer Inst 2000) -
24Données récentes dans dautres cohortes
25Incidence of Non-AIDS-defining Malignancies in
the HIV Outpatient Study
- KS and cervical cancer, but not NHL, incidence
has declined in the HAART era (1996-2002) - Incidence of 4 non-AIDS malignancies was much
higher in the HOPS population relative to the
general population. - lung (RRadj 2.13 95 CI 1.06, 4.27),
- HD (RRadj 4.58 95CI 3.10, 6.77),
- anorectal (RRadj 10.13 95 CI 7.48, 13.72),
- melanoma (RRadj 2.99 95 CI 1.71, 5.22).
- The incidence of other common cancers-such as
breast, colon, and prostate-were not
significantly increased in either population
examined. -
Patel P., CROI 2004, Abs. 81
26Observed cases of cancers, SIRs, and 95 CIs
among people with HIV infection by HAART use,
Switzerland, 1985 - 2002
J Natl Cancer Inst 200597425 32
27Observed cases of cancers, SIRs, and 95 CIs
among people with HIV infection by exposure
category, Switzerland, 1985 - 2002
J Natl Cancer Inst 200597425 32
28Results from the Swiss HIV Cohort
- HAART use may prevent most excess risk of KS and
non-Hodgkin lymphoma - Among HAART users, however, the SIR (although not
absolute numbers) for Hodgkin lymphoma was
comparable to that for KS and non-Hodgkin
lymphoma - The SIR for Hodgkin lymphoma showed a tendency to
increase in the post-HAART era. - No clear impact of HAART on SIRs emerged for
cervical cancer or non-acquired immunodeficiency
syndrome-defining cancers. - Cancers of the lung, lip, mouth, or pharynx were
not observed among non smokers.
J Natl Cancer Inst 200597425 32
29Données de mortalité
30Causes de décès des personnes infectées par le
VIH en France en 2000
Lewden et al Intern J Epidemiol 2005
34121-130 Bonnet et al Cancer
2004101317-24 May et al Presse Med 2004 33
1487-92
31Cause initiale de décès de 964 personnes
infectées par le VIH, 2000
28 des décès liés au cancer
Cause initiale de décès maladie ou traumatisme
qui a déclenché lévolution morbide conduisant
directement au décès ou circonstances de
laccident ayant entraîné le décès (OMS)
32Distribution of malignancy-related causes of
death in 269 HIV-infected patients
33Characteristics of patients according to the
cause of death solid cancers, AIDS-cancers and
hemopathies, other cause
34Cause initiale de décès de 149 patients en
succès immunovirologique
ayant reçu un traitement antirétroviral,
derniers CD4 gt 200/mm3, dernier ARN-VIH lt 500
copies/ml
35Conclusion
- Les cancers (classant SIDA ou non) représentaient
28 p. 100 des causes initiales de décès en 2000. - Les cancers non classant SIDA sont représentés
par les tumeurs des voies respiratoires, les
carcinomes hépatocellulaires, les maladies de
Hodgkin. - Cette mortalité fréquente par cancers non
classant SIDA est notamment la conséquence dune
incidence plus élevée des cancers non classant
SIDA dans la population des personnes atteintes
et ne relève pas seulement dun taux de décès
plus important. - Cancers du poumon (probablement parce que les
patients infectés par le VIH sont plus souvent
fumeurs), - Maladie de Hodgkin
- Cancers anaux chez les homosexuels masculins.
- Laugmentation de lincidence de la maladie de
Hodgkin entre la période pré-HAART et post-HAART
soulève lhypothèse dun rôle des antirétroviraux
sur ce sur- risque , conjugué au risque plus
élevé lié à linfection par le VIH elle-même. - Dans ce contexte, il est important de mettre en
uvre des mesures de prévention et de dépistage
et des recommandations de prise en charge
36Remerciements
- Clinical Epidemiology Group of the FHDH
- Scientific committee Dr E Billaud, Pr F Boué, D
Costagliola, Dr X Duval, Dr C Duvivier, Dr P
Enel, Dr S Fournier, Dr J Gasnault, Dr C Gaud, Dr
J Gilquin, Dr S Grabar, Dr MA Khuong, Pr JM Lang,
M Mary-Krause, Pr S Matheron, Pr MC Meyohas, Dr G
Pialoux, Dr I Poizot-Martin, Dr C Pradier, Pr E
Rouveix, Pr D Salmon-Ceron, Pr A Sobel, Dr P
Tattevin, Dr H Tissot-Dupont, Dr Y Yasdanpanah. - DMI2 coordinating centre French Ministry of
Health (Dr E Aronica, Dr B Haury, Dr V
Tirard-Fleury, I Tortay ) - Statistical Data Analysis Centre INSERM EMI
0214 (D Costagliola, Dr S Grabar, E Lanoy, L
Lièvre, M Mary-Krause, V Potard ) - Clinical Research assistants in each CISIH
- Outside Paris area Aix en Provence, Antibes,
Arles, Avignon, Belfort, Besançon, Bordeaux,
Caen, Clermont-Ferrand, Digne les Bains, Dijon,
Gap, Grenoble, Lyon , Marseille, Martigues,
Montpellier, Mulhouse, Nancy, Nantes, Nice,
Nîmes, Reims, Rennes, Rouen, Saint-Etienne,
Strasbourg, Toulon, Toulouse, Tourcoing, Tours - Paris area Ambroise Paré, Antoine Béclère,
Avicenne, Bichat-Claude Bernard, Broussais, Henri
Mondor, Hôpital Européen Georges Pompidou, Jean
Verdier, Kremlin Bicêtre, Laennec,
Lariboisière-Fernad Widal, Louis Mourier,
Necker-adultes, Paul Brousse, Pitié Salpétrière,
Raymond Poincaré, Saint-Antoine, Saint-Denis,
Saint-Joseph, Saint-Louis, Tarnier-Cochin, Tenon - Overseas Guadeloupe, Guyane, La Réunion,
Martinique
37Groupe Mortalité 2000
- Coordination scientifique
- G. Chêne, T. May, P. Morlat, D. Salmon, D.
Costagliola, E. Jougla - Observateurs P. Yéni, JF. Delfraissy, C. Leport,
F. Dabis - Médecins correspondants
- S. Bévilacqua, F. Bonnet, L. Héripret, C.
Lewden - Equipe technique
- J. Boileau, M. Dellac, S. Dutoit, MA. Jutand,
V. Mazou, G. Pavillon - Soutiens
- ANRS Agence Nationale Recherche sur le Sida
- ECS Ensemble Contre le Sida
- APPIT Association des Professeurs de Pathologie
Infectieuse et Tropicale - FNCLS Fédération Nationale des Centres de Lutte
contre le Sida - SNFMI Société Nationale Française de Médecine
Interne - SPILF Société de Pathologie Infectieuse de Langue
Française