Cancer de lovaire Cancer peu frquent Pour une femme de 50ans 1,7% risque de cancer de lovaire 2,5% r

1
Association Française pour l'Etude de la Ménopause
2003
es
XXIV Journées
2
THS ET CANCER DE L OVAIRE
3
Cancer de l ovaireCancer peu fréquent Pour
une femme de 50ans - 1,7 risque de cancer de
l ovaire - 2,5 risques de cancer de
l endomètre - 11,9 risque de cancer du sein
NIH- KOSARY 1995Cancer peu fréquent -
Incidence 15/100000 -5000 nouveaux cas par an en
FranceCancer redoutable -Diagnostic tardif -
Stade III et IV - 3500 décès par an en France -
Survie à 5 ans lt 35
4
EPIDEMIOLOGIE FACTEURS HORMONAUX Effet
protecteur des grossessesEffet protecteur des
contraceptifs oraux Cet effet se poursuit après
larrêt des estroprogestatifs JT. Casagrande
Lancet 1979 AS. Whitemore Am.J. Epidem. 1992
5
MECANISME D ACTION DU THS SUR L OVAIRE. Rôle
des RE53 à 68 des TO épithéliales sont REet
Rp In vitro estrogènes prolifération
TOClomiphène se lie aux récepteurs
hormonauxTamoxifène action anti-estrogène
6
MECANISME D ACTION DU THS SUR L OVAIRE. Rôle de
FSHAugmentation du risque de TO si FSH basTSH
empêcherait l augmentation physiologique de FSH
à la ménopause
7
LES ETUDES EPIDEMIOLOGIQUES DISPONIBLES _ Etudes
cas témoins - Etudes de cohortes - Meta
analyses AS. Whitemore Am.J.Epidemiol.1992 PP
.Garg.Obstet.Gynecol.1998 E
Negri Int J Cancer 1999 SS
Coughlin J Clin Epidem 2000
8
24 ETUDES CAS TEMOINS Résultats non
significatifs (petits nombres de cas de Cancer de
l ovaire sous THS - Wynder 1969 RR 0.6 -
Hoover 1977 RR 2.6 ( 0.9 - 5.0) - Casagrande
1979 RR 2.4 ( 0.9 - 6.3) - Annegers 1979 RR
0.5 - Hildreth 1981 RR 0.9 - Weiss 1982 RR
1.3 ( 0.9 - 1.8) - Franceschi 1982 RR 1 -
Cramer 1983 RR 1.6 ( 0.8 - 2.9)
9
24 ETUDES CAS TEMOINS Résultats non
significatifs (petits nombres de cas de Cancer de
l ovaire sous THS - Smith 1984 RR 0.4 -
Tzonou 1984 RR 1.6 ( 0.7 - 3.4) 12 cas -
Kaufman 1989 RR 1.2 ( 0.8 - 1.9) - Booth 1989
RR 1.68 ( 0.9 - 2.8) - Polychronopoulo 1993
RR 5.73 ( 6 cas) - Parazzini 1994 RR 1.6 (
1.1 - 2.4) - Risch 1996 RR 1.05 ( 1.01 -
1.09) - Hempling 1997 RR 0.85
10
3 ETUDES DE COHORTES - Hunt 1987 RR 1 (0.4 -
2.5) - Adami 1989 RR 1 ( 0.8 - 2) -
Rodriguez 1995-2001 RR 1.98 ( 1.25
3.15) Effet délétère après 11 ans de THS
(RR1.27) après 15 ans
RR1.98 Diagnostic à partir de certificat de
décès
11
3 META ANALYSES - AS. Whitemore Am.J.
Epidemiol. 1992 136 1184 - 203 12 Etudes
cas contrôle - PP. Garg Obstetrics Gynecology
1998 - 92 472 - 479 327 articles analysés,
12 articles retenus (2 avec T Borderline),
-SS Coughlin J Clin Epidem 200053367
12
AS. Whitemore characteristics relating to
ovarian cancer risks colaborative analysis of
12 us case-control studies. Am.J. Epidemiol 1992
136 1184 120312 Etudes cas témoins
1956-1986THS pas d effet quelque soit la durée
13
P P GARG Hormone Replacement therapy and the
risk of epithelial ovarian caecinoma a
Meta-Analysis Obstetrics Gynecology1998327
articles analysés-12 articles retenus(2
articles incluent les tumeurs border
line)RR1.15 (1.05-1.27)RR1.27 (1.00-1.61) si
THS gt 10 ans
14
Tzonou 1984 Kaufman 1989 Risque de TO
epitheliale Booth 1989 invasive et
THS Whitemore 1989 Whitemore 1992 G ARG 1998
Obst Gyn Polydronopoulo 1993 Parazzini 1994 Rodri
guez 1995 Risch 1996 Hempling 1997 TOTAL G
ARG 1998 RR 1.15 (IC 95 1.05 -
1.21) 1 2 3 4 5 6
15
RISQUE DE TO INVASIVE SELON LA DUREE DU THS
G ARG 1998 Obst gynecol lt 1an 1- 5
ans 6 - 10 ans gt 10 ans Risque relatif
0
2
1
16
Coughlin SS J Clin Epidemiol 200053367

• Méta-analyse -étude cas contrôle
• Résultats contradictoires
• MAIS
• Augmentation du risque de cancers épithéliaux de
  lovaire si Ths prescris au long cours ( durée
  non précisée gt 10 ans)

17
CANCER DE L OVAIRE SOUS THS SELON
L ANATOMO-PATHOLOGIE - Au delà de 5 ans
d utilisation de THS TO séreuse RR 2.03
(IC 95)-1.04-3.97 TO mucineuse non
différent TO endométrioïde RR 2.81 (IC
95) 1.15-6.89 Risch 1996 RR 0.4 (IC 95 -
0.2-1.2) Hempling
18
CANCER DE L OVAIRE SOUS THS SELON
L ANATOMO-PATHOLOGIELe RR de cancer épithélial
non mucineux augmente de 5.1 par année
d utilisation. HA Risch estrogen
repplacement therapy and risk of epithelial
ovarian cancer Gynecol. Oncol. 1996 63 254-7
19
WHI ET CANCERS GYNECOLOGIQUES
Anderson GL, et al Effects of Estrogen Plus
progestin on Gynecologic cancers and associated
diagnostic procedures. Ths Womens health
initiative randomized trial. JAMA 2003
290 1739-1748
20
GYNECOLOGIC CANCER INCIDENCE AND DISTRIBUTION OF
TUMOR CHARACTERISTICS BY RANDOMIZATION ASSIGNMENT
? Reflects rate per person-year Confined to
ovary with no tumor on the surface of ovary
Confined to the pelvis implants beyond the
pelvis Among epithelial histologies
21
Kaplan-Meier Estimates of Cumulative Hazards by
Randomization Assignment
A. Invasive Ovarian Cancer
B. Endometrial Cancer
22
Negri E and al Int J Cancer 1999

• Réanalyse etude Européenne
• N1470 cancersovaires s/s Ths
• Contrôle 3271
• RR 1.67 (IC 1.11-2.51) si Ths lt 2ans
• RR 1.79 (IC 0.91-3.54) si Ths gt 2ans
• RR 1.96 (IC 1.20-3.21) si arret thslt10 ans
• RR 1.45 (IC 0.86-2.52)si arret ths gt 10ans

23
RISQUE DE DECES PAR TO SELON LA DUREE DU THS -
6-10 ans RR 1.4 non significatifgt 11 ans RR
1.71 ( IC 95 1.06-2.77) Rodriguez C. estrogen
therapy and fatal ovarian cancer Am. J.
Epidemiol. 1995 141 828-35
24
Rodriguez C J Am Med Association 20012851460

• Étude prospective sur la mortalité par cancer de
  lovaire et Ths
• N625984
• Patientes intérrogées par questionnaire
• Surveillance 15 ans
• RR 1.07 si ths lt10 ans (IC 0.74-1.54)
• RR 2.13 si Ths gt10 ans (IC1.48-3.06)

25
Lacey JV J of Am Med Associat 2002288334-341

• Étude cohorte
• Rapport durée Ths et risque de cancer de
  lovaire
• Durée Ths 10-19 ans RR 1.8
• Durée Ths gt 20 ans RR 3.
• Augmentation du risque de 7 an de Ths

26
Risque de Cancer de lOvaire en fonction du type
de THS

• Étude cas-contrôle 1994-1998
• N 484
• contrôle 926
• RR 0.17 (IC 0.04 -0.82) si estrogenes seuls
• RR 1.14 (IC 0.44 2.98) si estro-progestatif
• AS Sit - Gynecol Oncology2002

27
CONCLUSIONLes contraceptifs oraux induisent un
effet protecteur vis à vis du risque du cancer de
l ovaire vraisemblablement en freinant les
sécrétions des gonado-stimulines et en inhibant
l ovulation.Le THS n inhibe que partiellement
la sécrétion des gonado-stimulines.
28
CONCLUSIONL augmentation du risque de Cancer
de l ovaire sous THS est possible au-delà de 10
ans d utilisation mais ne pourra jamais être
confirmé en l absence d étude randomisée
confirmative.En l absence de facteur de risque
la décision de THS au long cours ne devrait pas
être modifiée par ces résultats.En présence de
facteurs de risque l utilisation au-delà de 10
ans pourrait à titre individuel annuler le
bénéfice de survie global.
29
FACTEURS DE RISQUE DE CANCER DE L OVAIRE - ATCD
familial de Cancer de lOvaire ou du Sein
RR 4.5 Houlston 1992 - ATCD personnel de
Cancer du Sein - ATCD de PMA RR 27
Whittemore 1992 RR 11 Rossing 1994 -
Nulliparité - Ménopause tardive - Absence de
prise de pilule
30
CONCLUSION

• Prévention ovariectomie prophylactique en cas
  dhysterectomie pour lésions bénignes (étude de
  Cousinet stoma ovarien post ménopausique non
  fonctionnel)
• Si hystérectomie conservatrice pas de progestatif

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Association Française pour l'Etude de la Ménopause
2003
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XXIV Journées