Maladie de Kaposi

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Maladie de Kaposi

• Juliette Pavie
• Service de Maladies Infectieuses et Tropicales
• Hôpital Saint Louis Paris

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Human Herpes Virus 8

• Apparenté à la sous famille gammaherpesviridae
• Virus à ADN double brin
• Séquences oncogènes ORF71, ORF72, ORFK2 (proche
  EBV transmission, oncogènicité)
• Découvert dans lésions Kaposi-Sida
• Impliqué dans 2 autres maladies souvent associées
  au VIH
• Maladie de Castelman multifocale (virémie élevée
  lors des poussées )
• Lymphome des séreuses

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Épidémiologie HHV8

• 90 séroprévalence Kaposi/Sida
• 20 séroprévalence homosexuels/VIH sans Kaposi
  en France
• Prévalence chez sujets sains
• 2 France
• 4 en Italie
• 20 à Taïwan
• 90 en Cote dIvoire

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Transmission

• HHV8 se retrouve dans la salive pas dans le
  sperme
• Transmission sexuelle (oro-génitaux et
  oro-anaux), salivaire et sanguine
• Transmission horizontale intra-familiale et
  materno-ftale en Afrique et Guyane
  (séroprévalence élevée)

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Atteinte cutanée (95 des cas) 4 formes

• Méditerranéenne
• Décrite par Kaposi en 1872  hémangiosarcome
  multifocal et pigmenté 
• Homme, gt50 ans, bassin méditerranée
• Lésions localisées au membres inférieurs
• Atteinte lymphatique associée fréquente
  (élephantiasis kaposien)
• Atteintes osseuses satellites classiques
• Atteinte viscérale exceptionnelle
• Évolution lente surviegt20 ans
• 
  

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• Africaine
• Afrique équatoriale ou de lEst
• Formes nodulaires
• La plus fréquente, homme, 30 à 70 ans,
  prédominant sur les membres, évolution lente
• Forme floride
• Évolution rapide, volumineuses lésions tumorales,
  extension osseuse
• Forme infiltrante
• Forme lymphadénopathique
• Épargne le peau, touche les enfants
• Évoluant vers la mort en 1 an environ

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• Immunodépressions acquises iatrogènes
• Greffés rénaux et cardiaques sous
  immunosuppresseurs
• 500 fois plus fréquente/population générale
• Disséminée
• Au cours du Sida
• Diminution prévalence comme manifestation
  inaugurale
• 20 000 fois plus fréquente/population générale
  avant HAART
• Incidence effondrée depuis 1996 (HAART)
• Formes moins agressives
• Diminution mortalité et morbidité)

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Musée des moulages Hopital Saint Louis lésion de
Kaposi nodulaire
Kaposi chez VIH
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Kaposi chez VIH
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Manifestations extra-cutanées du Kaposi au cours
VIH

• Cavité buccale (1/3 cas)
• Ganglionnaires /- HSM associées

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• Digestives
• 40 au diagnostic et 80 à lautopsie même en
  labsence de lésion cutanée
• Macules, plaques, nodules, rouges ou angiomateux
• Rares hémorragies digestives graves, perforation
  ou occlusion

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• Pulmonaires
• Toux sèche, dyspnée,crachats hémoptoiques,
  hypoxie-hypocapnie
• Infiltrats interstitiels, nodules, adénopathies
  médiastinales, épanchements pleuraux
• (Gruden Radiology 1995)
• Scanner plus discriminant micro ou macro
  nodules souvent spiculés, dans les parties
  externes ou sous pleuraux, épaississement
  péribronchovasculaire
• Fibroscopie bronchique lésions bronchiques
  angiomateuses, LBA Augmentation des
  sidérophages

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Diagnostic histologique

• Prolifération de cellules fusiformes
• Angiogenèse importante (nodules du derme moyen)
  coloration de Perls positive
• Infiltrat lymphoplasmocytaire
• Cellules fusiformes expriment facteur VIII
  Willebrand et CD34
• PCR HHV8 ou immunohistochimie HHV8
• (Kanitakis Br J Dermatol, 1996)

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Pronostic

• Localisation clinique plus grave si atteinte
  palatine, localisations viscérales
• Taux de CD4 au moment du diagnostic (cut off à
  200)
• Association à dautres infections opportunistes
• Contrôle immuno virologique sous traitement
  antirétroviral

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Traitement

• Restaurer limmunité (HAART)
• Améliore la réponse immunitaire contre HHV8
• Action directe possible anti-angiogénique des
  inhibiteurs de protéases
• (Cattelan Eur J Cancer 1999, Stebbing Int J
  STD AIDS 2003)
• 50 des patients ont une rémission complète sous
  HAART seul

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Traitements locaux formes peu évolutives,
pauci-lésionnelles intérêt esthétique

• Cryothérapie (si lésions lt 1cm)
• Azote liquide
• 80 rémissions complètes
• Cryochirurgie (lésions entre 1 et 3 cm)
• Protoxyde dazote
• Séquelles hypochromie et atrophie
• Plus efficace et réponse plus prolongée que
  cryothérapie
• Radiothérapie (dose cumulée de 30 gray)
• Coûteux/ tt par le froid
• Efficacité et tolérance moindre/ tt par le froid
• 74 de réponse
• réactions cutanées sévères 5
• Chimiothérapie locale vinblastine
• lésions de moins de 2 cm et lésions buccales
• 70 de bonnes réponses

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Traitements généraux

• Effet suspensif, apparition résistance secondaire
• Indication en dehors des formes engageant le
  pronostic vital doit être discutée après 3 mois
  de HAART efficace
• Si indication, choix fonction des CD4, si
  CD4lt250/mm3
• Bléomycine 10-15 mg IM ou IV tous les 15 jours
• ABV (adriamycine, bléomycine,vincristine)
• Anthracyclines liposomiales (doxorubicine,
  daunorubicine)
• Taxanes (paclitaxel, docetaxel)

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Di Lorenzo and al, Lancet Oncol 2007
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Immunothérapie

• Interféron alpha
• Plus efficace chez patients avec plus de 250
  CD4/mm3
• A la posologie de 9 à 18 MUI par jour pendant 8
  semaines puis traitement dentretien avec 2 à 3
  injections hebdomadaires
• Réponse clinique entre 33 et 63
• Effet indésirable Syndrome psudo grippal,
  leuconeutropénie et thrombopénie