PSYCHOTROPES

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PSYCHOTROPESDOULEUR
Prof. Hervé ALLAIN Université de Rennes 1

• Caen
• Le 14 mars 2003

www.med.univ-rennes1.fr/etud/pharmaco Herve.Allain
_at_univ-rennes1.fr
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INTRODUCTION
AINS et OPIOÏDES Effets indésirables Effic
acité dans douleurs chroniques ? ADJUVANTS
Titration nécessaire Efficacité
? INTERET des APPLICATIONS TOPIQUES Forte
concentration au site Moins deffets
indésirables périphériques Pas de
titration Action sur linflammation et les
nerfs
La douleur chronique implique des éléments
périphériques et centraux
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QUESTIONS POSEES
1. Les adjuvants sont-ils des antalgiques ? 2.
Les leaders 3. Comment expliquer leur action
? 4. Place dans la gestion de la douleur
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LES SUBSTANCES (I)
AINS OPIOÏDES CAPSAICIN ANESTHESIQUES
LOCAUX ANTIDEPRESSEURS ANTAGONISTES DU
GLUTAMATE AGONISTES ADRENERGIQUES
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LES SUBSTANCES (II)
ADENOSINE CANNABINOÏDES AGONISTES
CHOLINERGIQUES AGONISTES OU GABA NEUROPEPTIDES
ANTAGONISTES des MEDIATEURS de lINFLAMMATION
Prostanoïdes, Bradykinine, ATP, Amines
Biogènes, NGF
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ANTAGONISTES des RECEPTEURS au GLUTAMATE
NMDA, AMPA, KA, METABOTROPIQUES Implication
dans la nociception et la sensibilité
centrale Leur nombre augmente si
inflammation PRESENCE DE TELS RECEPTEURS termina
isons nerveuses périphériques SNC
PHARMACOLOGIE Injection locale dagonistes
? hyperalgésie et allodynie Antagonistes
inhibiteurs de la douleur évoquée par
formaline, kaolin, carragénine UN SEUL
EXEMPLE la kétamine autres antagonistes Ebixa
? Mantadix ?...
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ADENOSINE
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AGONISTES CHOLINERGIQUES
LES RECEPTEURS NICOTINIQUES Présents sur les
neurones afférents Stimulation irritation,
douleur LES RECEPTEURS MUSCARINIQUES Activatio
n (M2), désensibilisation NEOSTIGMINE
(AChE-I) Rat efficace sur le modèle de
linflammation du genou Homme oui dans
lanalgésie post-opératoire (chirurgie du
genou)
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AGONISTES du GABA
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N G F
NGF Rôle dans les propriétés du neurone lors de
linflammation et les neuropathies - Hyperalgie
si inflammation - Action centrale expression
de neuropeptides, canaux ioniques, et facteurs de
croissance
Chez lhomme le NGF humain recombinant efficace
dans les neuropathies - du diabète - des
cytostatiques - du SIDA Chez lanimal cest
linverse le blocage est anti-allodynique et
diminue la douleur neuropathique
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(No Transcript)
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SEROTONINE
5HT est algogène En local 5HT potentialise
PGE2, bradykinine, NA et histamine idem pour la
formaline 5HT3, 5HT1-2-4 (G proteins
coupled) Antagoniste 5HT3, lodansetron,
inhibe la douleur de la capsaïcine
(Potentialisation si on bloque dautres
récepteurs 5HT) Doxepin (Quitaxon?) en local
est active sur les démangeaisons (eczéma) et la
douleur neuropathique
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ADRENALINE
NA cause lexcitation de fibres
démyelinisées Sympathectomie et une technique
antalgique Toute lésion du nerf ? ? a2 et ?
a1 De même dans linflammation ou la lésion
tissulaire, rôle des adrénocepteurs hyperalgé
sie - a2D des neurones post-ganglionnaires anal
gésie - a2C des afférences primaires
Application clonidine agoniste a2 -
neuropathie diabétique - névralgie
oro-faciale - arthroscopie du genou (injection
intra-articulaire)
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LES ANTIDEPRESSEURS
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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ANTIDEPRESSEURS et MECANISMES CENTRAUX (I)
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ANTIDEPRESSEURS et MECANISMES CENTRAUX (II)
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ANTIDEPRESSEURS et MECANISMES PERIPHERIQUES
NA / 5HT a1, a2, 5HT1-4 modulation
OPIOÏDES Histamine et Ach favorise la
douleur GLUTAMATE ? Polyamines et NMDA ?
ADENOSINE Contribue à lanalgésie de certains
AD (ex caféine diminue leffet de
lamitriptyline) Récepteur A1 CANAUX
IONIQUES Na (fonction et expression sont
modifiées en cas de lésion du nerf)
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MANAGEMENT de la DOULEUR CHRONIQUE
Guay. Pharmacotherapy 2001 21 1070-1081
ANTIDEPRESSEURS TRICYCLIQUES
Douleur neuropathique Alternative les
sérotonergiques (Venlafaxine) Gabapentine Neu
rontin Carbamazépine Tégrétol
Lamotrigine Lamictal baclofen,
mexiletine, clonidine, corticostéroïdes,
biphosphonates, strontium
ANTICONVULSIVANTS
AUTRES
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AD et Lombalgies MÉTA-ANALYSE
Salerno et al Arch Int Med 2002 162 19-24
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CONCLUSION (I)
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CONCLUSION (II)
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