UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO FACULTAD DE QUMICA HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICOFACULTAD
DE QUÍMICAHIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
Grupo 03 Semestre 2005 - II Neutrófilos Larracill
a Camacho JacquelineOsorio Yáñez CitlalliRuiz
Ávila Andrea AlejandraVera Ortiz Bárbara Carola
Ciudad Universitaria, 19 Mayo 2005
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HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

• Tardan más de 12 horas en desarrollarse.
• Intervienen reacciones mediadas por células.
• Aparecen frente a bacterias, hongos y parásitos
  difíciles de erradicar.
• Sus reacciones se deben a células Th1 efectoras,
  antígeno-específicas.
• Los linfocitos T, CD4 y CD8 activan macrófagos e
  inducen inflamación mediante la producción de
  IFN-? y TNF.
• Los linfocitos T CD8 matan células blanco
  directamente.
• Las células T responsables de la respuesta tardía
  deben haber sido sensibilizadas previamente con
  el antígeno.
• Las células T actúan reclutando otros tipos
  celulares al lugar de la reacción.
• Se puede transferir de un individuo a otro
  mediante células Th1

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TIPOS DE REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA

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HIPERSENSIBILIDAD POR CONTACTO
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(No Transcript)
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HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULÍNICO
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ENFERMEDADES CAUSADAS POR HIPERSENSIBILIDAD IV

• El desarrollo de un estado de hipersensibilidad
  mediada por las células es el responsable de las
  lesiones tisulares.
• Las lesiones se deben a los productos de los
  macrófagos activados hidrolasas, ROI, proteasas,
  NO, TNF.
• Las reacciones crónicas producen fibrosis por
  aumento de citocinas y factores de crecimiento.
• Ejemplos de enfermedades
• Listeriosis
• Sarcoidosis
• Leishmaniasis
• Esquistosomiasis
• Micosis profundas.
• Lepra
• Tuberculosis

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Granulomas de Micobacterias las bases para una
relación hospedero-patógeno más duradera. Dominic
O, Laura H. Hogan, Shin-Il Kim, Matyas
Sandor Clinical Inmunology, agosto 2004

• La tuberculosis es el padecimiento ocasionado por
  el complejo Mycobacterium tuberculosis, el cual
  incluye a las especies M. tuberculosis, M. bovis,
  M. africanum y M. microti.
• Se transmite por diversas vías pudiendo
  involucrar a cualquier tejido no obstante, la
  tuberculosis pulmonar es la forma más frecuente.
• La infección, en el 90 de los casos, está
  controlada y permanece en un estado de latencia.

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• Durante el estado de latencia, el crecimiento de
  las micobacterias está controlado por la
  formación de granulomas.
• Una vez que el microorganismo se establece en el
  pulmón, comienza su fase de crecimiento
  exponencial dentro de los macrófagos.
• Tanto macrófagos infectados como no infectados se
  fusionan y agrupan para dar origen al granuloma.
• 2 a 4 semanas después, la inmunidad celular
  controla la infección, manteniendo la replicación
  bacteriana disminuida.
• Los linfocitos T influyen el reclutamiento de
  otras células linfocitos T CD8, ?d, células NK,
  macrófagos y fibroblastos.
• Los fibroblastos, en la fase de resolución rodean
  la lesión y producen una matriz extracelular de
  colágena que funciona como una barrera que impide
  la diseminación bacteriana.

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• La infección también está controlada por la
  producción de ROI.
• La morbilidad y mortalidad asociada con la
  tuberculosis se debe a una reactivación de los
  microorganismos.
• El granuloma sufre necrosis caseosa, lo que
  ocasiona que el tejido se desprenda, formando las
  cavernas características de este padecimiento.
• Los microorganismos se diseminan hacia otros
  órganos.

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GRANULOMA FUNCIÓN Y ESTRUCTURA

• Protección del hospedero a través de diferentes
  mecanismos.
• Previene la diseminación bacteriana.
• Control del número bacteriano. Especies reactivas
  de oxígeno y nitrógeno.
• Restricción del daño tisular.
• Caseating granuloma. Material infeccioso.

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MACROFAGOS

• Componen la mayoría de las células del
  granulomas (infectados y no
• infectados).
• Aparecen macrófagos epiteliodes.
• Se fusionan para formar células gigantes de
  Langhans
• Mycobacterium tuberculosis modifica el fagosoma.
• TCD4 ------ IFN? -------- macrofagos----
  especies reactivas de nitrogeno muerte del
  bacilo
• Reservorio de Mtb
• Células efectoras
• Reclutamiento de Linfocitos TCD4

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LINFOCITOS TCD4

• 5-10
• Función en la iniciación y formación del
  granuloma
• Mantenimiento de la estructura durante la fase de
  latencia
• Previene la diseminación del bacilo.
• Recluta y activa fibroblastos (IFN?, TNF)

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LINFOCITOS TCD8

• Se presentan en cantidades similares a los TCD4
• Secretan IFN?papel compensatorio.
• Lisan directamente al bacilo tuberculoso.
• Ratones deficientes linfocitos TCD8 (altos
  niveles bacterianos)
• Protección tardía durante la infección.

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CÉLULAS T NO CLASICAS

• Células T?d
• Papel protector temprano durante la formación del
  granuloma.
• Papel tardío antiinflamatorio en la infección.
• Ayudan a la función de células T-CD8
• LINFOCITOS B
• 20 de las células infiltradas
• Reclutamiento celular a través de la secreción de
  quimiocinas. Infiltración celular.
• No tienen efecto considerable en el número de
  bacterias.

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CITOCINAS DE IMPORTANCIA EN LA FORMACIÓN DEL
GRANULOMA

• TNF
• Secretada por macrófagos y linfocitos T CD4
• Papel importante en el mantenimiento de la
  estructura del granuloma.
• Ratones deficientes TNF- o TNFR- presencia de
  acúmulos linfocíticos perivasculares. Impedimento
  de migración
• Anclaje de células T a sitios de inflamación.
• Quimioatrayente de células al sitio de infección.
• Tratamiento de pacientes con AR con infliximab
  (Remicade) incrementa la reactivación de Mtb.

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• IFN-?

• Controla el número bacteriano
• Regula la organización y tamaño del granuloma.
• Reactivación. Ratones deficientes de células
  TCD4 aun en presencia de IFN?

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PAPEL DE LA ESPECIFICIDAD DE CELULAS T EN LA
FUNCION DEL GRANULOMA

• En el granuloma hay un gran repertorio de células
  T
• Su presencia en el granuloma depende de la
  activación de las mismas
• Es por eso que el repertorio de células T en el
  granuloma refleja el repertorio sistémico de
  activación de las mismas
• Cuando la infección micobacterial y la carga
  bacterial es alta, la activación de células T
  específicas a micobacterias es alta
  permitiéndoles dominar al granuloma
• Durante una subsecuente fase crónica de infección
  con cargas de antígenos bacteriales bajos, las
  células T especificas junto con las
  inespecíficas pueden dominar la infiltración de
  células T al granuloma

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PAPEL DE LA ESPECIFICIDAD

• Aunque no se conoce claramente el papel de las
  células T no especificas, se sugiere que pueden
  contribuir a la protección durante la fase
  crónica de la formación de granuloma
• Las células T especificas a micobacterias
  expresan altos niveles de LFA-1 e INF-? durante
  la infección
• 6 semanas post infección revocación de la
  respuesta (anergia)
• Células T no especificas 3 semanas después de
  infección pudiesen accesar al granuloma pero en
  una minoria
• 6 semanas post infección interrumpen estado de
  anergia en el granuloma
• El dominio de células T no especificas durante
  infección crónica de micobacterias representa un
  compromiso entre hospedero y patógeno, ya que
  previene diseminación pero no provee inmunidad
  esterilizante. posible mecanismo persistencia
  infección

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ENCUENTRO MICOBACTERIA-HOSPEDERO

• Cooperativa interacción micobacteria aumenta
  respuesta granulomatosa, hospedero induce
  persistencia micobacterial
• Cepas mutadas puntualmente dan idea de
  decrecimiento o alteración de la patología
• Mutantes en factor de trascripción sigE alteran
  patología con
• ausencia presencia de células gigantes y escasa
  infiltración de
• Linfocitos
• Mutantes en sigH disminuyen patología del pulmón,
  incrementan
• supervivencia del hospedero a pesar de presentar
  carga bacteriana
• similar
• La disminución de la patología en el pulmón es
  asociada con una
• disminución del reclutamiento de células T

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ENCUENTRO MICOBACTERIA-HOSPEDERO

• El tiempo de supervivencia de ratones con SCID
  infectados con sigH o wt Mtb sugieren que el
  fenotipo virulento requiere inmunidad adaptativa
• Las micobacteria mutantes pat (presentan un
  defecto en los factores de
• transcripción) presentan patología alterada
  correlacionada con la
• dependencia de inmunidad mediada por células T
• Esto sugiere que Mbt contribuye al tipo de
  respuesta granulomatosa
• La reinfección en ranas por diferentes
  micobacterias sugieren que éstas escogen al
  granuloma hospedero incrementando el numero de
  granulomas
• Se ha encontrado que el hospedero identifica
  factores que contribuyen a la persistencia de la
  micobacteria

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ENCUENTRO MICOBACTERIA-HOSPEDERO

• La entrada de la micobacteria al granuloma esta
  correlacionada con la expresión de genes llamados
  programa de persistencia.
• Estudios han demostrado la correlación de la
  expresión de estos
• genes con la expresión de los genes hospederos
  Th1. sugiriendo
• que la micobacteria y las células T cooperan en
  la inducción de la
• respuesta granulomatosa.