FARMACOVIGILANCIA - PowerPoint PPT Presentation

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FARMACOVIGILANCIA

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... inducida de enzimas microsomales hep ticas que intervienen en la biotransformaci n, ej. ... Insuficiencia hep tica. Alcoholismo y droga dependencia ... – PowerPoint PPT presentation

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Title: FARMACOVIGILANCIA


1
  • FARMACOVIGILANCIA
  • Y
  • CALIDAD

2
 
Consultas Farmacotécnicas
 
 
 
 
3
(No Transcript)
4
Consultas Clínicas
 
 
 
 
5
(No Transcript)
6
 
 
 
7
  • Es muy importante la función del
    farmacéutico para garantizar el uso seguro y
    apropiado de los medicamentos, participando
    activamente en el proceso de la toma de
    decisiones farmacoterapéuticas.

8
Falta o disminución de la eficacia de un
medicamento
Factores a analizar
9
Factores a analizar
  • Errores de medicación
  • Conservación/Estabilidad
  • Interpretación. Laboratorio y exámenes
    complementarios
  • Interacciones medicamentosas
  • Tolerancia
  • Patologías concomitantes
  • Farmacogenética

10
  • Las enfermedades son hechos dinámicos
    no estáticos.....Los pacientes son heterogéneos
    no homogéneos....Una misma persona no siempre
    reacciona de manera uniforme a la misma
    concentración del medicamento....

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Errores de medicación
  • Dosis
  • Ajustada por peso/superficie corporal
  • Adecuada a la patología/ gravedad y antecedentes
    del paciente
  • Edad/sexo/raza
  • Intervalo de dosis
  • Duración del tratamiento
  • Dosis de carga

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Errores de medicación
  • Vía de administración
  • Adecuada según patología, gravedad y estado
    general del paciente (Ej. shock-vasoconstricción-d
    eshidratación)
  • Vía permeable
  • Tiempo de infusión
  • Control de la velocidad de infusión Bomba versus
    manual
  • Preparación del medicamento
  • Solvente indicado
  • Concentraciones
  • Incompatibilidades

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Errores de medicación
  • Administración
  • Confusión de medicamento por similitud de envases
  • Omisión o duplicidad de dosis
  • Confusión de paciente
  • Administración de orales junto con horario de
    alimentos
  • Asepsia
  • Mix material descartable

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Errores de medicación
  • Interpretación de indicaciones
  • Indicación médica verbal o ilegible y poco clara
    que puede ocasionar confusiones en enfermería.
  • Expresión por dosis (evitar por Ej. expresiones
    cómo ¼ de comprimido cada....ya que muchas veces
    existen comprimidos con diferentes dosis, evitar
    expresar por envase, por ml por diferentes
    concentraciones, evitar cero después de las
    comas, etc)
  • Diagnóstico clínico o de laboratorio certeros

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Errores de medicación
  • Institute for Safe Medication Practices(ISMP),
    Filadelfia, 1994. Dedicado al programa
    internacional de notificación de errores de
    medicación.
  • Los mejores métodos para implementar las medidas
    correctivas son los métodos observacionales y
    menos los de comunicación
  • La áreas más críticas en errores de medicación
  • Anestesiología,
  • Áreas de cuidados intensivos,
  • Urgencias,
  • Pediatría,
  • Oncología.
  • En EEUU entre el 1 y el 2 de los pacientes
    ingresados en hospitales se ven perjudicados por
    errores de medicación.

16
  • Según una encuesta realizada en septiembre de
    1999
  • por la American Society of Health-System
    Pharmacists,
  • la mayor preocupación de los pacientes
  • americanos durante su hospitalización es la
    posibilidad de
  • recibir un medicamento erróneo (61), mucho más
    que a los
  • efectos adversos o sufrir dolor (entre ambos
    49).

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  • Casos reales
  • Potasio IV en una paciente de 67 años en la UCI
    de un hospital universitario norteamericano con
    resultado fatal.
  • Filadelfia, tres neonatos fallecieron al lavar
    las enfermeras sus catéteres de acceso venoso con
    una solución diluida de heparina sódica que, por
    error había sido preparada con KCL en vez de
    glucosa al 5.
  • Muchos accidentes en la conversión de mcg a mg

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  • El número anual de acontecimientos adversos
    relacionados con los medicamentos en pacientes
    hospitalizados sólo en EEUU se han estimado del
    orden de 0,7 a 2 millones, y un tercio podrían
    ser predecibles. Los errores de medicación
    podrían reducirse hasta un 30 mediante
    programas adecuadamente diseñados.
  • Los medicamentos con más accidentes fueron
  • Heparina
  • Lidocaína
  • Adrenalina
  • Cloruro de potasio.

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Conservación, Estabilidad
  • Vencimientos
  • Temperatura y humedad
  • Fotosensibilidad
  • Estabilidad de soluciones reconstituidas

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Interpretación de los resultados de laboratorio y
exámenes complementarios
  • Dentro de un contexto clínico
  • Ej.
  • Efecto inóculo
  • Medición plasmática de fenitoína, debe
  • ser corregida en función de la
  • albuminemia

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Interacciones medicamentosas
  • Las interacciones medicamentosas pueden
    alterar procesos como la absorción, la unión a
    proteínas, la excreción por orina, y la
    biotransformación fundamentalmente a través del
    sistema de enzimas del citocromo P450.

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Interacciones medicamentosas
  • También surgen cuando un fármaco induce el
    metabolismo de otro, en este caso la eliminación
    del medicamento aumentará y disminuirá el efecto
    farmacológico. Por ej.
  • - Los barbitúricos son inductores del
    metabolismo de la clorpromazina, fenilhidantoína,
    doxorrubicina, el cigarrillo es inductor del
    metabolismo del paracetamol, la fenitoína de la
    amiodarona, etc.
  • - La rifampicina es un inductor potente de
    CYP3A4 de intestino delgado e hígado, y ha
    ocasionado incrementos notables del metabolismo
    de corticoides, ciclosporina, anticonceptivos
    orales, entre otros.

23
Interacciones medicamentosas
  • Los inhibidores selectivos de la recaptación de
    serotonina (Ej. fluoxetina) puede inhibir la
    conversión de codeína en su metabolismo activo,
    morfina, y por lo tanto inhibir la eficacia de la
    droga a nivel analgésico. La vida media larga de
    la fluoxetina puede mostrar efectos de
    interacción hasta 3 semanas después de que la
    droga es discontinuada.
  • Competencia por receptores

24
Tolerancia
  • Se define como una reducción en la reacción a una
    sustancia después de administraciones repetidas
  • Se observa más frecuentemente con opioides y
    depresores del sistema nervioso central
  • Tolerancia cruzada puede observarse en los
    efectos de medicamentos farmacológicamente
    similares, sobre todo cuando actúan en el mismo
    sitio receptor, y habrá que aumentar la dosis
    para conservar el efecto terapéutico buscado.

25
Tolerancia
  • Los factores que la ocasionan son diversos,
  • la tolerancia de tipo farmacocinético implica
    cambios en la eliminación de un medicamento por
    ejemplo por la síntesis inducida de enzimas
    microsomales hepáticas que intervienen en la
    biotransformación, ej. los barbitúricos,
  • la tolerancia farmacodinámica, que se refiere
    a los cambios adaptativos que ocurren dentro de
    los sistemas afectados por el fármaco, ej.
    cambios inducidos por los fármacos en la densidad
    de receptores.

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Tolerancia
  • En los nitratos, puede desarrollarse una
    taquifilaxia, ósea una tolerancia aguda. Se han
    propuesto múltiples mecanismos para explicar la
    tolerancia a los nitratos orgánicos, entre los
    más descritos se encuentra depleción celular de
    grupos sulfhídricos en la conversión metabólica
    de nitratos en radical libre activo o en
    S-nitrosotioles (conversión necesaria para
    activar la guanilato ciclasa y aumentar los
    niveles de GMPc).
  • Es probable que si los grupos sulfhidrilos y los
    receptores de nitratos son abastecidos con
    compuestos como N-acetilcisteina (un donador de
    estos iones) entonces pudiera invertirse
    parcialmente la tolerancia a los nitratos o
    potenciar los efectos hemodinámicos de la
    nitroglicerina intravenosa.

27
Regulación de receptores
  • Los receptores no son componentes estáticos de
    las células se mantienen en estado dinámico y
    reciben la influencia de factores endógenos y
    exógenos.
  • Ej. La capacidad de respuesta a los agonistas de
    receptores beta adrenérgicos puede cambiar por la
    administración previa de agonistas o antagonistas
    beta adrenérgicos que causen cambios en la
    concentración de dichos receptores, con el
    acoplamiento del receptor con sus sistemas
    efectores o en ambos parámetros.

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Regulación de receptores
  • La estimulación ininterrumpida de células por
    agonistas suele culminar en un estado de
    desensibilización, de modo que disminuye el
    efecto con la exposición continua, ejemplo de
    esto son las respuestas atenuadas a los beta
    adrenérgicos como broncodilatadores en el
    tratamiento del asma
  • También puede ocurrir hiperreactividad o
    supersensibilidad a agonistas de receptores
    después de una disminución duradera del grado de
    estimulación de receptores, ej. propanolol.

29
Patologías concomitantes
  • Insuficiencia renal
  • Insuficiencia hepática
  • Alcoholismo y droga dependencia
  • Trastornos del tracto digestivo, sindrome de
    malabsorción
  • Enfermedades psiquiátricas
  • Estado nutricional. Albuminemia
  • Alteraciones del medio interno

30
Farmacogenética
  • Es la ciencia que permite identificar las bases
    genéticas de las diferencias interindividuales en
    la respuesta a drogas
  • Provee de una vía para realizar terapias más
    individualizadas

31
Farmacogenética
  • Las variaciones farmacogenéticas pueden incluir
  • Alteración en absorción, trasporte, distribución
    o la eliminación de los fármacos
  • Incapacidad para transformar un profármaco en un
    fármaco activo
  • Alteración de la farmacodinamia, variantes en la
    diana sobre la que actúa el fármaco.
  • Reacciones idiosincrásicas a fármacos.

32
Polimorfismo genético en enzimas metabolizadoras
de drogas
  • Variaciones en la secuencia de los genes que
    codifican las enzimas metabolizadoras de drogas
    se encuentran asociadas con respuestas
    interindividuales y pueden presentar disminución
    y/o pérdida del efecto terapéutico o exacerbar la
    respuesta clínica

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Polimorfismo genético en enzimas metabolizadoras
de drogas
  • Enzimas citocromo P450
  • Son enzimas microsomales metabolizadoras de
    drogas. El polimorfismo genético mejor
    caracterizado es el de la citocromo 2D6 (CYP2D6).
    Ej. una dosis diaria de 10-20 mg de nortriptilina
    es suficiente para un paciente metabolizador
    pobre CYP2D6 y, sin embargo, un metabolizador
    ultrarrápido podría requerir más de 500 mg al
    día. Polimorfismos CYP2C9 y CYP2C19 estarían
    relacionados a la fenitoina.
  • Ejemplos de otras drogas que utilizan este medio
    de metabolización Paroxetina, clozapina,
    fluoxetina, risperidona, venlafaxina, amiodarona,
    propanolol, etc

34
  • Enzima Tiopurina
    metiltransferasa
  • Catalizan la metilación de algunos compuestos. Su
    actividad polimorfa puede estar relacionada con
    severa toxicidad hematológica con drogas
    tiopurínicas azatioprina, mercaptopurina,
    tioguanina
  • Mayo Clinic realiza los estudios genéticos de
    rutina antes de implementar la terapia oncológica
    (Farmacogenómica dosificación a medida según la
    composición genética del individuo)
    fundamentalmente irinotecan, oxaliplatino y
    capecitabina.

35
  • Enzimas Glutatión S-Transferasas
  • Conjugan e inactivan metabolitos oxidativos
    potencialmente dañinos
  • Sus genes con altamente polimorfos y están
    asociadas con la eficacia y/o toxicidad en la
    quimioterapia del cáncer.
  • N-Acetilación
  • Variación de efectos terapéuticos y toxicidad de
    fármacos ej. isoniazida, clonazepam.

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  • Todos los factores farmacogenéticos pueden a su
    vez estar influenciados por factores ambientales
    o hábitos alimenticios.
  • Por ej. La presencia de ciertos flavonoides en
    jugos de frutas cítricas pueden incrementar la
    biodisponibilidad de la nifedipina

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Implicancias de la glicoproteina P
  • El gen de resistencia múltiple a drogas MDR 1
    codifica la llamada glicoproteina P (PGP). Este
    gen MDR 1 fue inicialmente localizado en diversos
    tumores y se lo señaló como causante de la
    resistencia a los quimioterápicos.
  • Además de células tumorales se ha encontrado en
    diversos tejidos normales del organismo como
    intestino, barrera hematoencefálica, hígado,
    riñón, linfocitos. En la mayoría de estas
    localizaciones está relacionada con una
    protección al organismo, ya sea para impedir el
    acceso al organismo, cerebro o feto o ayudar en
    la eliminación de los xenobióticos.

38
Implicancias de la glicoproteina P
  • Los sustratos que son reconocidos y transportados
    por esta PGP son variados e involucran
    quimioterápicos, antibióticos, drogas activas
    sobre el SNC, medicamentos cardiovasculares y
    para HIV. Hay drogas a su vez que pueden
    modificar su actividad como amiodarona,
    nifedipina.
  • Por lo tanto la PGP juega un rol muy importante
    en la eficacia de un fármaco ya que interviene en
    el trasporte de ingreso al organismo y el
    transito entre diversos tejidos y compartimentos.

39
Polimorfismo genético en receptores
  • Determinados polimorfismos en receptores
    muscarínicos M2 y M3 modularían la respuesta a
    anticolinérgicos (ipatropio), o los de la
    fosfodiesterasa PDE4D, que estaría relacionada
    con la acción de la teofilina.
  • Polimorfismos en genes del receptor beta 2
    adrenérgico están relacionados con la eficacia
    broncodilatadora
  • Polimorfismos en receptores a interleucina pueden
    estar relacionados con la corticorresistencia.

40
Polimorfismo genético en receptores
  • Dopamine D3 Receptor, puede variar la eficacia de
    clozapina, olanzapina, risperidona.
  • Dopamine D1 Receptor se encuentra relacionado
    con la eficacia de la clozapina.
  • Polimorfismos en receptores beta-adrenérgicos
    podrían explicar el porque de que muchos
    pacientes no alcanzan adecuadas cifras
    tensionales con betabloqueantes.

41
Sistema renina angiotensina
  • Existen variabilidades interindividuales con
    respecto a la terapéutica con inhibidores de la
    enzima convertidora de angiotensina (enalapril),
    sólo el 50 alcanza adecuados niveles de control
    de la presión arterial. Los individuos de raza
    negra tienen menor respuesta.
  • Por lo que está propuesto que polimorfismos
    genéticos están involucrados en este mecanismo.
  • Glicoproteinas plaquetarias
  • Polimorfismos estudiados a este nivel podrían
    estar involucrados en los efectos
    antiplaquetarios.

42
Efecto placebo
  • El efecto neto de un medicamento es la suma de
    sus efectos intrínsecos y de los efectos placebo
    específicos que acompañan al intento terapéutico
  • Los efectos placebo son consecuencia de la
    relación médico-paciente, de la importancia del
    esfuerzo terapéutico para el paciente, y del
    entorno psíquico que generan el ambiente
    terapéutico y el médico
  • Puede ser favorable o desfavorable

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Biodisponibilidad y Bioequivalencia
  • Según disposición 2814/02 Las siguientes
    especialidades medicinales con los mismos
    principios activos en las mismas concentraciones
    no requieren la realización de estudios de
    equivalencia
  • 1. Vía parenteral IV, IM, SC o intratecal, como
    soluciones acuosas (a excepción de biológicos o
    biotecnológicos)
  • 2. Soluciones para uso oral
  • 3. Gases medicinales
  • 4. Polvos o granulados para ser reconstituidos
    como solución
  • 5. Óticos u oftálmicos
  • 6. Aplicación tópica, dérmica o mucosa sin efecto
    terapéutico sistémico
  • 7. Inhalables o aerosoles nasales
  • 8. Administración oral que no requieran ser
    absorbidos
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