Stress: homeostasis fisiolgica si Ud' no tiene stress esta muerto' Selye

1
AAP - WPA 2007

• Stress homeostasis fisiológica(si Ud. no tiene
  stress esta muerto. Selye)
• Distress adaptación patológica
• (cuando el estrés es cuatro AB)
• (S3 a S4)
• Lopez Mato, 2000

2
NEUROBIOLOGIA DEL STRESS
ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO
AAP WPA 2007
3
ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO
Prof Psiconeuroinmunoendocrinología (UBA-
Barcelo)Presidente AAPBSecretaria Científica
FLAPB Directora Instituto Psiquiatría Biológica
Integral (ipbi)

• Presidente CONCABA
• Presidente electa CANP
• Vicepresidente SAPNE
• Secretaria internacional AAP
• Secretaria adjunta FLAPB
• Secretaria GENBA
• LOPEZ MATO

EX
4
CRISIS PELIGRO MAS OPORTUNIDAD

• VULNERABILIDAD
• responder a la crisis con distrés
• RESILIENCIA
• responder a la crisis saliendo fortalecido

5
Hans Selye
6
PROCESAMIENTO DE AMENAZA
AAP 2003
7
RESPUESTA a la AMENAZA

• Fight - Flight Cannon
• Fight Flight - Faint - Freeze
  Cognitivismo
• Epiléptica -Histérica Catatónica Krestchmer
• Excitación - Inhibición de Acción Laborit
• 
  

AAP 2005
Lopez Mato, 05
8
APSA 2007
Cardinali PNIE Favaloro 2007
9
Estresores/Amortiguadores
Factores ambientales
Evaluación Cognitiva y simbólica (límbica y
cortical)
Factores inducidos
Glutamato / GABA
Percepción inmediata del estrés
Respuestas de corto plazo neuroquímicas
NA5-Ht Adr DA Ach Hist
Respuestas de largo plazo neurohormonales
CRH / Opioides Oxy / Vaso
AAP 2001
Conductas Emociones Cogniciones
Respuestas funcionales
Respuestas funcionales
10
STRESS o DEPRESION
NORMAL
11
Oitzl MS, van Haarst AD, de Kloet
ERPsychoneuroendocrinol 1997 22 Suppl 1 s 87-93
RECEPTORES A CORTICOIDES CENTRALES
MCr o Tipo I
GCr o Tipo II
control de respuesta al estrés, capacidad de
adaptación y cognición por capacidad para shut
off del eje CLHHA
12
Smith MA.Behav Brain Res 1996 Jun 78 (1) 25-36

• sensibilidad
• al feedback corticoideo
• factores neurotróficos
• hipocampales
• atrofia dendrital

STRESS
13
STRESS EJE ADRENAL I

• STRESS ? STRESS
• AGUDO CRONICO
• ? ?
• ?
• PTSD DEPRESION

Lopez Mato, 99
AAP 1999
14
STRESS CRONICOEJE ADRENAL II

• Disminución de tono VP del SON con aumento de VP
  del PV (hiperactividad eje CLHHA)
• Disminución o alteración ritmo de DHEA
• Disminución de ocitocina (desinhibición
  de eje CLHHA)

Lopez Mato, 04
15
(No Transcript)
16
PROLACTINA Y STRESS

• STRESS AGUDO PRL aumentada por PRL RF (NA1) y
  disminución DOPA
• STRESS CRONICO o REPETIDO PRL normal o aumentada
  según adaptación CLHHA (buzos)
• STRESS TEMPRANO PRL aumentada
• (adenomas por abuso o neglect)
• PTSD PRL de conducta errática pero no responde
  ante nuevo stress
• 
  
  Lopez Mato, 02

17
PROLACTINA ES MAS QUE UNA
HORMONA DE MATERNAJE

• Función sobre inmunomodulación
• Función metabólica
• Función en el coping al stress
• Función sobre SNC en crecimiento neuronal y
  sinaptogénesis (FCN)
• Función sobre conductas sexual y maternal
• 
  

Lopez Mato, 02
18
STRESS Eje SOMATOTROFICO

• STRESS AGUDO da aumento de GH
• Efecto diabetógeno
• Aumento de disponibilidad de glucosa
  
• en plasma
• STRESS CRONICO da disminución de GH
• que se cronifica en niveles subumbral
• Bajos niveles IGF1 que da menor
• anabolismo hasta inicio de
  catabolismo

Scacchi, PNIE Favaloro 2007
19
STRESS EJE GONADAL FEMENINO

• Stress deprime función reproductora
• CRH inhibe LHRH con descenso de LH y FSH y
  cambios en pulsatilidad con menor estímulo
  ovarico
• CRH aumenta ACTH con incremento de cortisol e
  inhibición de prolactina con disminución de
  síntesis de esteroides gonadales

Lopez Mato 2007
20
STRESS EJE GONADAL MASCULINO

• Secreción bifasica en stress
• Pimera fase
• Estresor da incremento de testosterona
• Respuesta conductual de agresión
• Segunda fase
• Descenso por debajo de valores umbral
• Respuesta conductual de inhibición

Scacchi, PNIE Favaloro 2007
21
STRESS Y METABOLISMO

• Son ordenados y sirven para ajustar las
  respuestas metabólicas y circulatorias
• Activación simpática adrenomedular y eje HPA da
  aumento de glucagon y disminución de insulina
• Por esto aumento de todas las hormonas
  contraregulatorias glucagon, cortisol,
  adrenalina, GH

Scacchi, PNIE Favaloro 2007
22
STRESS Y METABOLISMO

• Se movilizan grasa y proteinas que dan formación
  hepática de glucosa por gluconeogénesis y
  glucogenólisis con aumento de glucemia
• Por falta de insulina disminuye la utilización
  periférica de glucosa y mayor disponibilidad de
  glucosa circulante con facilitación para su uso
  cerebral y cardíaco ( defensa)

Scacchi, PNIE Favaloro 2007
23
STRESS y CV

• Aumento de gasto cardíaco
• Disminución de flujo sanguíneo renal, cutáneo,
  esplácnico
• Aumento flujo cardíaco, muscular y cerebral (y en
  algunas glándulas)
• Aumento tono simpatico y disminución de tono
  vagal
• Mayor predisposición a ATC

Scacchi, PNIE Favaloro 2007
24
STRESS e HIPERTENSION

• Liberación NA central y adrenalina SR con
  vasoconstricción
• Adr da aumento de renina que da aumento de
  angiotensina II que da vasoconstricción
  arteriolas
• Aumento liberación de aldosterona que da aumento
  reabsorción Na y más H2O insterticial
• Aumento de volemia
• Complementado con acción de VP o ADH estimulada
  por acción angiotesina en cerebro (sed y
  secreción ADH)

Scacchi, PNIE Favaloro 2007
25
Scacchi, PNIE Favaloro 2007
26
STRESS y S. GASTROINTESTINAL

• Por aumento cortisol y adrenalina
• Alteraciones de la motilidad
• Aumento de permeabilidad
• Disminución de barrera defensiva mucosa

Scacchi, PNIE Favaloro 2007
27
(No Transcript)
28
HPS y STRESS BIOLOGIA MOLECULAR
29
CELLULAR ROLES OF HSP70
Hsp70
Cell stress and chaperones. Stress 07
30
HSP o PCT o HSP

• Las HSP aumentan en cualquier stress para un
  organismo
• Aumentan en cualquier condición que supera las
  fluctuaciones normales de las funciones del
  organismo (homeostasis), el nombre adecuado
  debería ser el de proteínas de respuesta al
  estrés.
• Sin embargo, en la literatura predomina la
  denominación de heat shock proteins o proteínas
  del choque térmico.

Cell stress and chaperones. Stress 07
31
MAJOR CHAPERONES INTERACTIONS WITH SUBSTRATES
?
32
DISSTRESS DEPRESION FENOTIPO VULNERABLE
Sistema CRH
Neuropéptidos
Lesión Primaria
TRH / GH ?
NA y 5HT
Sistema Inmune
DA ? ACh ?
FACTORES HPS
Lopez Mato, 02
AAP, 2002
33
Eventos adversos tempranos
Predisposición genética
Fenotipo vulnerable
Hiperactividad eje CLHHPA Hiperactividad
NA Disminución neurogénesis Aumento neurotoxicidad
Vulnerabilidad al estrés ante eventos vitales
Eventos Vitales o Traumas de Adultez
Cambios Conductuales y Emocionales

• - Depresión
• Ansiedad
• Patología psicosomática
• Trastorno de personalidad

Alteraciones Biológicas
34
ESTUDIOS DE PREDISPOSICION GENETICA

• Mutación de gen MAO-A en impulsivos violentos
  Brunner, 95
• Alteraciones codificacón triptofano-hidroxilasa
  (hipotono 5-HT) en impulsivos suicidas o
  violentos
  Nielson, 98
• Polimorfismo del 5-HT1B
  Lappalainen, 98
• Baja actividad COMT correlaciona con violencia
  
  Siever, 00

35
APSA 2007
genes s/s SERT genes val/val BDNF Mayor
vulnerabilidad
genes L/L SERT genes met/met BDNF Mayor
resiliencia
ipbi, 2007
36
Eventos adversos tempranos
Predisposición genética
EPIGENESIS
Fenotipo vulnerable
Vulnerabilidad al estrés ante eventos vitales con
producción de patología
Fenotipo genotipo ambiente Genoma mas ambioma
Lopez Mato, 02
37
CRISIS PELIGRO MAS OPORTUNIDAD

• VULNERABILIDAD
• responder a la crisis con distress
• RESILIENCIA
• responder a la crisis saliendo fortalecido

38
RESILIENCIA

• Celular FCN vs. TNF
• Tisular GH, PRL, TRH vs. CRH
• Personal adaptación, autonomía
• Social apego, amparo, afrontamiento

Lopez Mato,03
AAP 2004
39
ESTRES DEPRESION
? Cortisol
? Glutamato
? 5HT ? NA
NMDA
Antidepresivos

Litio
?Ca2
GR
ROS
? Capacidad Energética
Akt
GSK-3
BAD
ROS Ca2
Bcl-x
Ras GTP
Raf
Bcl-2
Citocromo C
MEK
CREB
Bcl-2
ERK
Litio
FALLA DE LA SEÑAL NEUROPLASTICA
RSK-2
Litio VPA
INSUFICIENCIA CEREBRO VASCULAR
REPETICION DE EPISODIOS DEPRESIVOS
FACTORES GENETICOS Y DE DESARROLLO
PROGRESION DE LAS ENFERMEDADES
40
RESILIENCIA PERSONAL SISTEMICA
hiperactivación prefrontal
efectiva modulación de la amígdala
rápida recuperación y respuesta al stress
cortisol basal bajo
anticuerpos anti influenza elevados
Lopez Mato, 2007
41
PILARES DE LA RESILIENCIA
introspección independencia interrelación iniciati
va imagen personal de autoestima ideales
morales imaginación creativa ingenio humorístico
Lopez Mato, 04 modificado de PPRGCBA
42
ALOSTASIS

• En nuestra necesidad de adaptación producimos un
  desgaste de nuestro sistema neuroendócrino que Mc
  Ewen llama carga alostática
• El precio que cada persona paga por adaptarse a
  las situaciones estresantes... Ese precio no es
  el mismo para todos

43
SISTEMAS ALOSTATICOS

• SISTEMAS HOMEOSTATICOS
• Mantenimiento de variables fisiológicas dentro de
  
• rangos estrechos
• SISTEMAS ALOSTATICOS (ADAPTATIVOS)
• Subtipos de sistemas homeostáticos que
• responden a situaciones de agresión (peligro,
• ruidos, tumulto, hambre, aislamiento,
  infecciones,
• temperaturas extremas)
• Dejan huella carga alostática

Lopez Mato, 2007
44
CUANTIFICACION DE CARGA ALOSTATICA

• Carga alostática proporcional a
• Presión arterial sistólica
• Secreción nocturna de cortisol y aminas
• Relación diámetro cintura/cadera
• Hemoglobina glicosilada
• HDL/colesterol
• Carga alostática inversamente proporcional a
• DHEA y melatonina sérica

Ostera, Lopez Mato 2007
45
SE PUEDE PREVENIR LA VULNERABILIDAD AL STRESS
? 0 SOLO SE PUEDE PREVENIR SUS CONSECUENCIAS ?
MOLECULAS TRANSNOSOLOGICAS?
46
(No Transcript)
47
MUCHAS GRACIAS

• ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO
• INSTITUTO DE PSIQUIATRIA BIOLOGICA INTEGRAL