Sistema Endocrino

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Sistema Endocrino

• Metabolismo
• Gustavo F. Gonzales
• High Altitude Physiology and Physiopathology
• From the Organism to the Molecule

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INTRODUCCIÓN

• 1928 Alberto Hurtado expone tesis Estudios de
  metabolismo básico en el Perú
• Tal vez la primera referencia sobre el
  metabolismo del nativo de altura.

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Metabolismo en la Altura

• En 1926 Forbes describe que la exposición a la
  altura induce descenso en la glicemia.
• En 2005 Se ha avanzado en el conocimiento del
  metabolismo en la altura.
• El 33 de la población peruana vive en alturas
  sobre los 2000 metros (7481,973 habitantes)

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Metabolismo en la altura

• Aproximadamente 4 millones de habitantes viven
  entre 3000 y 4000 metros y 216,303 entre 4000 y
  4500 m.
• Vida en las alturas mayor demanda energética
  para el individuo quien lo compensa a costa de
  diferencias en la morfología y fisiología que
  normalmente presenta el nativo del nivel del mar.

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Control Endocrino-Metabólico

• En los últimos años ha quedado establecido que
  los mecanismos de control endocrino-metabólico
  depende de la conexión y de la interdependencia
  de los sistemas nervioso y endocrino.
• Las fuerzas ambientales producirían cambios en el
  sistema endocrino.
• Un estímulo constante de tipo ambiental
  produciría diferencias en el sistema endocrino.

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Función Pituitario Tiroidea

• Lóbulo anterior de la hipofisis adenohipofisis
  que libera TSH (hormona estimulante del tiroides
  o tirotropina).
• Tiroides por delante de la tráquea, su
  estructura básica es la célula folicular T3
  (triyodotironina) y T4 (tiroxina).
• Coloide acumulación de tiroglobulinas (TGB).
• Celulas C calcitonina

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Funciones de hormonas tiroideas

• 1. Utilización de O2 para favorecer la producción
  de ATP (efecto calorígeno).
• 2. Estimula el desarrollo y crecimiento corporal
  junto con la GH e insulina.
• 3. Estimula la mielinización durante la etapa
  fetal y primeros años (Tej. Nervioso).
• 4. Metabolismo celular ? síntesis de proteína, ?
  lipolisis, ? colesterol en bilis, ? consumo de
  glucosa.

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Función Pituitario TiroideaTIROTROPINA (TSH)

• La respuesta de TSH a TRH en suero en niñas,
  adultos, y ancianos fue similar en la altura y a
  nivel del mar.

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Metabolismo de I y hormonas tiroideas en adultos
y jóvenes

• - I131 (yodo radioactivo)
• captación ? mas rapida en altura
• desaparición ? mas lenta en altura
• - T4 menor o igual en hombres en altura, pero con
  la edad disminuye en altura.
• - T4 similar en mujeres

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Metabolismo de I y hormonas tiroideas en adultos
y jóvenes

• T3 similar en hombres y mujeres (altura vs. Nivel
  del mar), hombres disminuye con la edad en
  altura.
• Cerro de Pasco mayor respuesta de T3 a TSH
  (insuficiencia de I en dieta).

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Hormonas tiroideas en el binomio madre-niño en la
altura

• ? altura T4 fetal y materna menor.
• T3 no hubo diferencia.
• Recien nacidos hay retardo en la maduracion o
  activacion de la 5 deiodinasa (conversion
  periferica de iodotironinas).
• En altura el recién nacido ? rpta pituitaria de
  TSH al frío pero una rpta normal a la TRH.

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Función tiroidea perinatal en la altura

• T4, T3 y T libre tiene menor incremento y de
  forma retardada en altrura.
• Entonces en altura
• - Menor reserva pituitaria de TSH
• - Menor secreción y retardada de hormonas
  tiroideas.
• - Retardo en sist. Enzimático para conversión
  periferica.

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Hormonas tiroideas en niños de la altura

• T4 mayor en niñas vs. niños T3 similar (altura
  nivel del mar).
• T3 y T4 mayor en niños que en adultos en altura
  mayor necesidad energética.
• Bocio por deficiencia de I prevalece en altura.

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Función tiroidea en el adulto y deficiencia de I
en la altura

• Deficiencia de I 5 en Cerro de Pasco y
  Morococha.
• T4 y T3 menor en nativos de altura con
  deficiencia de I vs. I normal.
• En altura mayor sensibilidad de la tiroides al
  TSH endógeno (varones con I normal y sin bocio).

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Función tiroidea en ancianos de la altura

• Funcion pituitaria tiroidea en condiciones
  basales y la reserva funcional del tirotropo
  hipofisiario en ancianos de altura no se
  modifica.
• Prevalencia de hipotiroidismo clínico (TSH
  gt10?Uiml) y subclínico (TSH 5-10?Uiml) mayor en
  la altura.

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Función tiroidea en el mal de montaña crónico

• I131 ligeramente mayor captación.
• T3 y T4 sérico mayor que en hombres normales en
  altura.
• Hipertiroidismo puede agravar la hipoxia por
  reducción del 2,3 DPG y el consecuente aumento de
  la afinidad del O2 a la hemoglobina.

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Metabolismo de los carbohidratos

• 1940 La exposición aguda a la altura de 3200
  metros disminuye los valores de glucosa en sangre
  total (San Martín)
• 1949 La glicemia en los nativos de altura es
  menor que a nivel del mar (Monge).
• El mayor hematocrito del nativo no es responsable
  de la menor glicemia.
• La concentración plasmática de glucosa es menor
  en el residente de altura.

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Metabolismo de los carbohidratos

• Utilización de glucosa por tejidos extrahepáticos
  es más eficiente en el nativo de altura.
• La producción de lactato al esfuerzo físico es
  menor en altura que al nivel del mar.
• La actividad glucogénica y glicolítica son
  normales en la altura.

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Glicemia en niños de altura

• La concentración de glucosa en sangre total de
  niños de altura entre 4 y 7 años es similar a la
  de nivel del mar.
• En la altura, la glicemia disminuye abruptamente
  a los 11 años en niñas y a los 14 en niños.
• La hipoxia tiene influencia en la fisiología y
  morfología del nativo en la infancia y pubertad.

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Glicemia en hombres de altura

• Existe una correlación inversa entre la altitud
  de resistencia y los niveles de glucosa en sangre
  total.
• Bajo condiciones basales, existen concentraciones
  similares de insulina y mayores niveles de AGNE,
  y de glucagón que en la costa.
• Los valores de fructosamina y hemoglobina
  glicosilada son comparables a los de nivel del
  mar.

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Tolerancia a la glucosa

• Intravenosa los nativos de altura presentan
  elevación máxima a los 4 min. de una inyección de
  glucosa.
• Oral
• 0.85 gr / Kg x peso corporal el retorno a los
  valores basales es más rápido y marcado que a
  nivel del mar.
• 1.5 gr / Kg x peso corporal en la altura hay
  mayor diferencia arterio venosa de glucosa oral
  a los 30 min. En la arterial fue igual.
• Mal de altura crónico Retardo en la secreción
  pancreática de insulina y similar sensibilidad a
  la insulina endógena.

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Pruebas

• Tolbutamida (15 mg / Kg endovenoso) no se
  encontraron diferencias en efecto hipoglicémico.
• Tolerancia a la insulina extraordinaria
  tolerancia a la hipoglicemia en los nativos de
  altura.
• Glucagón
• 1 mg endovenoso la respuesta hiperglicémica es
  menor en nativos de los 4500 m de altura.
• 0.5 mg endovenosos hombres de los 4340 m de
  altura presentan menor respuesta hiperglicemiante
  que los de nivel del mar.

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Glicemia

• Mujeres nativas de altura no se conoce la altura
  mínima a partir de la cual difiere de las de
  nivel del mar.
• Senectud en la altura la glicemia basal es menor
  que la de nivel del mar.

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Diabetes

• Gestacional en nuestra población la diabetes es
  baja principalmente en poblaciones de altura.
• Mellitus tipo 1 en la altura la prevalencia es
  menor que a nivel del mar.
• Mellitus tipo 2 Hay una menor prevalencia en la
  altura.

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Lípidos

• El colesterol total, colesterol LDL y
  triglicéridos están disminuidos en habitantes
  adultos de la altura.
• Niveles de ácidos grasos no esterificados están
  incrementados.
• En los ancianos de altura el nivel de colesterol
  es más bajo, y el de ácido úrico fue más alto.
• Menor frecuencia de sobrepeso y diabetes mellitus
  en la altura.
• La hipertensión es menos prevalente en altura.

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Interrelación entre glicemia y A.G.N.E.

• En la altura hay mayor utilización de glucosa por
  los tejidos periféricos y cerebro.
• Mayor captación de glucosa para el músculo
  cardíaco y mayor sensibilidad a la insulina.
• En la hipoxia, la captación de glucosa cesa
  cuando se incrementa la fosforilación de la
  glucosa, mientras que continua cuando la
  fosforilación es bloqueada.

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Función Suprarrenal

• Corteza suprarrenal
• Zona glomerular Aldosterona
• Los niveles de aldosterona son similares a lo
  descritopara poblaciones del mar.

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Zona Glomerular Aldosterona

• Grupo grupo normal de altura se apreció un
  incremento de la aldosterona de 5.2 a 8.4 ng/dl,
  en tanto
• Grupo con mal de montaña crónico, el incremento
  no fue significativo.

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Zona Fascicular Cortisol

• El cortisol Plasmático está mas elevado en la
  altura que a nivel del mar.
• Se han hecho pruebas de estimulación y supresión
  de la función suprarrenal, utilizando como
  marcador las mediciones urinarias de los
  metabolitos de las H. Suprarrenales.
• La dexametasona es un glucocorticoide sintético y
  actúa en forma análoga al cortisol, por lo cual
  su efecto es el reducir los niveles de ACTH.

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Zona Fascicular Cortisol

• La administración de 20 ó 25 UI de ACTH
  endovenoso no produce respuestas diferentes de la
  glándula suprarrenal de los nativos de altura y
  de nivel del mar. Mientras que dosis de 1,2 y 5
  UI de ACTH, provocan una menor excreción urinaria
  de 17 cetosteroides y 17-hidroxicorticosteroides
  en nativos de altura.

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Zona Fascicular Cortisol

• La administración endovenosa de 0.25 mg de
  ACTH endovenoso en 10 sujetos de Cusco y 9 de
  Lima entre 70 y 74 años resultó en una mayor
  respuesta de cortisol sérico medido
  radioinmunoensayo en el nativo de altura.
• El cortisol y la corticosterona en suero de
  cobayo, un histricomorfo nativo de la altura,
  fue mayor en Cerro de Pasco que en el animal
  nacido en Lima.

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Zona reticular Andrógenos adrenales

• Secreción de andrógenos adrenales
• - dehidroepiandrosterona
• - dehidroe-piandrosterona sulfato
• - androstenediona
• Durante la vida ocurre dos incrementos
  significativos El primero durante los 6 y 8 años
  de edad (adrenarquia)y el segundo entre 10 y 12
  años de edad.
• -Adrenarquia más tardía en la altura.
• -La adrenopausia se presenta a una edad más
  temprana en la altura.

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Función suprarrenal en pacientes con mal de
montaña crónico(MMC)

• Los niveles de 17 hidroxicortcosteroides
• y17 cetosteroides, así como los del
• cortisol plasmático son similares al del
• nativo de altura.
• La respuesta a 25 UI de ACTH es menor
• que el nativo de altura.

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Medula Suprarrenal

• En la exposición aguda a la altura se ha
  demostrado un incremento de la actividad de la
  médula suprarrenal.
• La secreción urinaria de noradrenalina aumenta en
  hombres llevados del mar a la altura.
• En los nativos de altura los niveles de
  catecolaminas(a 2900 y 4340m) no difieren de los
  de nivel del mar. Sin embargo ante un estimulo de
  0.1 U/Kg. de insulina endovenosa hay un
  incremento de epinefrina.

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La respuesta a la frecuencia cardiaca a la
perfusión de isoprenalina se encuentra
disminuido en los nativos del nivel del mar
expuestos a la hipoxia de altura. La densidad
de los B-receptores adrenérgicos en los
linfocitos se encuentran disminuida en los
nativos de altura.