Mecanismos de Accin y Sistema de Regulacin hormonal Neuroendocrinologa Eje HipolatamoHipfisis

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Mecanismos de Acción y Sistema de Regulación
hormonal NeuroendocrinologíaEje
Hipolatamo-Hipófisis

• Lic. Stella Hartinger

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ENDOCRINOLOGIA

• ENDO Dentro
• KRINEIN Secretar
• HORMEIN Yo excito

• HOMEOSTASIS DEL ORGANISMO
• Sistema nervioso
• Sistema endocrino

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Funciones del Sistema Endocrino

• Crecimiento y desarrollo
• Control del metabolismo intermediario
• Homeostasis
• Reproducción
• Maduración del SNC

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Clasificación Funcional de las Hormonas
5
(No Transcript)
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Elementos del Sistema Endocrino

• Célula endocrina
• Hormona
• Proteína transportadora
• Receptor
• Célula diana
• Mensajeros celulares

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Hormonas

• Bayliss y Starling (1902) Secretina
• Duodeno Jugo pancreático.
• Cualquier sustancia producida normalmente en las
  células de una región del organismo y llevada por
  el torrente sanguíneo a otras partes sobre las
  cuales actúa con efecto favorable para el
  organismo en conjunto

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HORMONAS definición actual

• Compuestos químicos secretados en mínimas
  concentraciones al torrente sanguíneo por
  glándulas de secreción interna y que actúan en
  células distantes al lugar de origen donde se
  unen a receptores específicos y producen una
  respuesta biológica

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Sistema de Retroalimentación
A
A

-
B
B
Retroalimentación Positiva
Retroalimentación Negativa
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Mecanismos de Control Hormonal

• Neuroendocrino
• Endocrino
• Paracrino
• Autocrino
• Interleucina-2

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Estímulos Externos
Frío Hipoxia
Calor Stress
SNC Extra Hipotalamico
(-)
Regulación Neurocrina
Neurotransmisores
(-)
(-)
Hipotálamo
Regulación Nueroendocrina
(-)
Hipófisis
Regulacion endocrina
(-)
Organo Blanco
Regulacion Paracrina
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Estructura Química de las Hormonas

• Proteínas y péptido
• Cadenas de aa RER.
• Hipotalámicas (GnRH TRH CRH) algunas
  pituitarias
• Glicoproteínas
• (TSH LH FSH)
• Esteroides
• Derivados del colesterol REL
• cortisol aldosterona
• andrógenos estrógenosprogesterona Vit. D
• Aminas Biológicas
• Dopamina tiroxina Histidina
• Modificación del aa tirosina T3 y T4
  Epinefrina norepinefrina

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Clasificación Bioquímica
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Componentes de la Función Endocrina

• Estímulo o inhibición
• Síntesis hormonal
• Almacenamiento hormonal
• Secreción hormonal
• Transporte hormonal
• Acción hormonal

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Biosíntesis de las HormonasExisten 2 tipos
principales de biosíntesis

• Hormonas polipeptidicas y aminas
• RER
• Ap Golgi
• Vesículas secretoras

• Hormonas esteroides
• Colesterol
• REL Mitocondria
• No almacenamiento

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Síntesis de Hormonas Peptídicas

• Traslocación del mRNA en los ribosomas
• Formación de NAC (nascent chain associated
  complex)
• SRP (signal recognition particle)
• Prehormona
• Unión de SRP al receptor del RE
• Azucares glicoproteinas
• Transporte proteico al aparato de Golgi y
  Lisosomas
• Transporte proteico a los gránulos secretorios
  100-400nm de diámetro

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Catecolaminas

• Sintetizadas a partir de
• Fenilalanina y la tirosina
• Almacenada en gránulos
• Secretores dependientes del
• tamaño
• Ejemplo Dopamina
• noradrenalina adrenalina

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Hormonas Esteroides

• La secreción depende de síntesis de novo
• Sustrato común colesterol plasmático
  intracelular
• No se almacenan en el citosol excepto Vit. D
• Hormona ecdysone muda en insectos
• Conjunto enzimático dependen del Ca iónico.
• Secreción por difusión de gradientes de
  concentración.
• Mayor tiempo de duración en el torrente
  sanguíneo
• Proteínas de Transporte
• Reserva circulante.
• H. unidas a transportadores no son biológicamente
  activas.
• Retrasa la perdida de las H pequeños mediante la
  filtración renal.

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(No Transcript)
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Las hormonas tiroideas y vitamina D son
secretadas a los espacios extracelulares de
grupos esféricos de células denominados
folículos se depositan allí por varios meses.
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Secreción Hormonal

• Estímulos Externos
• Luz
• Calor
• Estímulos Internos
• Metabólicos
• Nerviosos
• Retroalimentación
• Positivo Ca Calcitonica
• Negativo

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Patrones de Secreción Hormonal

• Circadiano (días)
• ACTH GH testosterona cortisol
• Ultradiano (minutos horas)
• GH PRL
• Semanal
• Estradiol progesterona ciclo menstrual
• Estacional
• T4 melatonina testosterona

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Proteína Transportadora

• Intracelulares
• GLUT
• Nuerofisinas
• ABP

• Extracelulares
• Globulinas
• Prealbumina
• albumina

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Mecanismos de Acción Hormonal

• Receptor (membrana o nuclear)
• Señales intracelulares
• Transcripción nuclear (acción genómica)
• Síntesis de proteína (acción genómica)
• Acción no genómica

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Liposoluble
Lipófoba
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Requisitos del Receptor

• H-R alta especificidad y afinidad
• Saturable
• Fijación rápida y reversible
• Fijación debe producir efecto biológico
• Tipos de receptores
• Receptores Intracelulares
• Receptores de Membrana

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Componentes de los Receptores de Membrana

• 3 componentes
• Extramembrana parte externa del receptor sirve
  para unirse a la hormona
• Transmembrana
• Intermembrana Parte activa del receptor sirve
  dar comenzar la cascada de eventos- sistema
  enzimático (Tirosin-kinasa)

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• Siete dominios transmembrana (proteínas G)
• adrenérgicos
• PTH LH FSH TSH GRH
• 2 adrenérgicos
• somatostatina TRH ACTH MSH glucagon y
  dopamina
• Un dominio transmembrana (Tirosina Cinasa RTK)
• insulina IGF EGF PDGF
• Receptores citoquina
• GH PRL EPO
• Receptores ligados a Guanilato Ciclasa

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RECEPTOR DE 7 DOMINIOS TRANSMEMBRANA
PTHLHTSHGRHTRH FSHACTHMSHGlucagon DASRIF
Receptores asociados a proteínas G receptores
glicoproteicos
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Hormonas con receptor de membrana

• Segundos mensajeros
• Nucleotidos monofosfato ciclicos
• AMPc 35 adenosina monofosfato ciclico
• GMPc 35 guanocina monofosfato ciclico
• Fosfatidil Inositoles
• Inocitol trisfosfato (InsP3)
• Diacilglicerol (DAG)
• Iones Ca 2

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Señal Estimuladora
Señal Inhibidora
AC
Rs
Ri
Adenilato ciclasa
Fosfodiesterasa dependiente de Ca convierte el
nucleótido cíclico en 5adenilato
Subunidad regularoda
Proteina cinasa A
Union de AMPc disocia el complejo
Subunidad catalitica
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Respuestas - Adenilato Ciclasa
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Ca

• 10-7 M - 510-6
• Expulsarlo
• Retículo
• Sarcoplasmico

Proteínas G (ROC)
Inositol
Diacilglicerol
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Enzima produce inositol trifosfato que libera
el Ca 2 del RE
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Fosfoinositoles

• Hormona-receptor activa PLC (fosfodiesterasa)
• Generación de DAG e IP3
• DAG activa PKC (fosforilación proteica)
• IP3 moviliza calcio de RE
• Activación del sistema calcio-calmodulina
• Liberación de ácido araquidónico
• Corto plazo regula
• Secreción y exocitosis interacción y regulación
  de receptores de membrana
• Largo plaza regula
• Expresión génica proliferación celular

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• Diferencia con AMPc es que el sistema IP solo
  tiene una prot. Gs.
• Gs induce la activación de la fosfolipasa PLC
  enzima amplificador en la ruta.
• La PLC hidroliza el fosfatidilinositol (PIP2) en
  dos mensajeros
• Inositol trifosfato (InsP3)
• actúa sobre el almacén intercelular de Ca 2 RE
  actuando como 3er mensajero
• Diacilglicerol (DAG)
• liberación de ac. Araquidonico
• Activa proteína cinasa C depende de Ca y
  fosfatidilserina(PS)

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PIP2
DAG
DAG
InsP3
Respuesta celular
InsP2
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Hormonas reguladas por hidrólisis de
Fosfatidilinositol
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Acción Hormonal para Hormonas con Receptores
Intracelulares
Receptores citoplasmáticos formando dos
subunidades especifico para la hormona
Complejos se asimilan en el núcleo se unen a
elementos reguladores en el DNA estimulando
trascripción de genes
El RNAm es trasladado a los Ribosomas
produciendo una proteína
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NeuroendocrinologíaEje Hipotálamo - Hipófisis
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Mecanismos de Regulación

• Nexo entre en SNC y SE

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EJE HIPOTALAMO HIPOFISIS

• Nexo entre el SNC y SE
• produciendo respuestas
• Motoras
• Autónomas
• Neuroendocrinas

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Origen Hipotalamo

• Origen embrionario diencefalo
• Conformado por cuerpo neuronales axones y
  terminaciones nerviosas distribuidos en núcleos y
  áreas neuronales.
• Localizado debajo del Tálamo porción baja de las
  paredes laterales del 3er ventrículo la
  eminencia media que constituye el piso del tercer
  ventrículo
• Información (fibras nerviosas)
• Septum Hipocampo Complejo amigdaloide
• Nervios ópticos olfatorio y auditivo.
• Sistema límbico emociones miedo amargura y
  excitación.

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3 Divisiones Funcionales
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(No Transcript)
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Origen Hipófisis

• Forma esférica 1.3 cm de diámetro.
• Peso 600-700 mg
• Esta situada en la silla turca del hueso
  esfenoides y unida al hipotálamo mediante una
  estructura en forma de tallo Infundíbulo.
• Adenohipófisis (75 del peso de la glándula)
  Deriva de una invaginación del ectodermo
  denominada bolsa de Rathke
• Neurohipófisis Deriva del ectodermo de una
  invaginación denominada esbozo neurohipofisario

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Anatomía y Embriología de la Hipófisis
Pars distalis Pars tuberalis Pars intermedia
Lobulo Anterior
Adenohipofisis Ectodermo bucal
Pars nerviosa Pars infundibularis Eminencia media
Lóbulo Posterior
Neurohipofisis Ectodermo neural
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(No Transcript)
49
Conexiones entre Hipotálamo y Hipófisis
Hipotálamo
Eminencia media
Hipófisis

• Conexión nerviosa
• Neurohipofisis
• Núcleos supraoptico y paraventricular.

• Conexión vascular Adenohipofisis
• Arteria hipofisaria superior
• Origina en la eminencia media
• Red de capilares del lóbulo anterior.

Conexión Humoral
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(No Transcript)
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Hormonas Hipotalamicas

• Estimulantes
• Hormona liberadora de gonadotropinas GnRH
• Hormona Liberadora de Hormona de Crecimiento
  GHRH
• Hormona Liberadora de Tirotropina TRH
• Hormona liberadora de corticotropina CRH
• Factor liberador de prolactina (PRF)
• Inhibitorias
• Somatostatina
• VIP
• Factor inhibidor de prolactina (PIF)

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Productos de la Neurosecreción Hipotalámica

• Péptidos
• Vasopresina
• Oxitocina
• VIP (péptido intestinal vasoactivo)
• Neurotensina
• Colecistocina
• Sustancia P

• Neurotransmisores
• Dopamina
• Adrenalina
• Noradrenalina
• Serotonina
• Acetilcolina
• GABA
• aa

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(No Transcript)
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Hipófisis - Adenohipófisis

• 2 clases fundamentales de células
• Granulares producen hormonas
• Acidófilas
• Proteínas prolactina GH
• Basófilas
• Glucoproteínas LH FSH TSH MSH
• Agranulares
• La célula hipofisiaria puede sintetizar varias
  hormonas y una hormona puede ser sintetizada en
  varias células

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50
10-25
lt10
15-20
10-20
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(No Transcript)
57
(No Transcript)
58
(No Transcript)
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Eje hipotálamo-hipófiso-testicular
Hipotálamo
LHRH ()
T -
Pituitaria
LH
T -
FSH
Inhibina
Activina
-
C-T

Túbuli
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Estímulo visual
Estímulo olfatorio
Pineal
Estrés
hipotálamo
P4
LHRH
inhibina
hipófisis
E2 ()
P4
E2 (-)
FSH
LH
Ovario
Secreción femenina de gonadotrifinas
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Neurohipófisis

• Contiene axones y terminaciones axónicas de unas
  5.000 neuronas
• Sus cuerpos celulares están situados en los
  núcleos supraopticos y paraventricular del
  hipotálamo.
• No sintetiza ninguna hormona almacena a las dos
  hormonas producidas en el Hipotálamo.
• Oxitocina y Vasopresina o H. antidiuretica

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• Compuesta por células de tipo glial pituicitos.
• Las terminaciones nerviosas son botones bulbosos
  que contienen numerosos gránulos secretores
  situados sobre la superficie de capilares.
• Son transportadas por las nuerofisinas.

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Núcleo Paraventricular Oxitócica
Nucleo Supraoptico Vasopresina o Antidiuretica
(ADH)
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