Sin ttulo de diapositiva

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Tumores malignos de la encrucijada
bilio-pancreática
Patología
Jerónimo Forteza Vila
HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO SANTIAGO DE
COMPOSTELA
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Ecoendoscopia Tumor de cabeza de páncreas. D1
dilatación vía biliar D2-D3 tumor.
CPRE Estenosis de colédoco intrapancreático con
dilatación pre-estenótica de vía biliar en tumor
de cabeza de páncreas (hilio-guía introducido en
vía biliar)
TAC Dilatación del conducto pancreático en tumor
de encrucijada biliopancreática
TAC Colangio
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Tumores malignos de la encrucijada
bilio-pancreática
Ictericia obstructiva
Colangio-pancreatografía retrógrada
endoscópica CPRE
estenosis
Ecoendoscopia PAAF?
biliar
páncreas
Cepillado de la vía biliar-pancreática
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Ventajas de la ERCP con citología del árbol biliar

• Permite cepillar ampliamente el sistema de ductos
  biliares (áreas irregulares, friables y
  estenosis).
• Cubre grandes superficies de mucosa anormal.
• Los frotis, en general, son celulares y la
  preservación de la morfología es excelente si son
  adecuadamente procesados.

Drs. Antúnez e Ihab Abdulkader Citopatología /
Anatomía Patológica Hospital Clínico de Santiago
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Patrón citológico benigno
Fondo limpio Moderada celularidad Epitelio y bilis
Placas bidimensionales, en panal, monocapa.
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Frotis inflamatorio/reactivo
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Características citológicas de malignidad
Celularidad, fondo sucio
Pleomorfismo
Disociación celular
Aumento relación N/C - Moldeamiento
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Características citológicas de malignidad
Formaciones papilares
Grupos tridimensionales
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Características citológicas de malignidad
Anisonucleosis Cromatina grosera
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Adenocarcinomas bien/moderadamente diferenciados
11
Adenocarcinomas poco diferenciados
12
Carcinoma anaplásico
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Problemas diagnósticos

• Adenocarcinomas bien diferenciados.
• Frotis sospechosos
• Escasa celularidad, escasas células malignas.
• Mínima atipia celular.
• Células de apariencia maligna con mala
  preservación celular (subóptima).

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Caracteristicas de la población estudiada

• Nº de pacientes 60
• Sexo 27 hombres y 33 mujeres
• Edad Hombres75, Mujeres65
• Sintomatología ictericia obstructiva y evidencia
  de estenosis biliar, masa pancreática o masa
  periampular.
• Estenosis
• Benigna31
• Maligna29
• Complicaciones Ninguna

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Neoplasia maligna

• Número de casos29
• Dx citológico de malignidad14
• Dx citológico de sospechoso1
• No diferencias citológicas entre estenosis de
  ducto biliar y pancreático.
• Predominio de formas bien o moderadamente
  diferenciadas.

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Citología por cepillado del tracto
biliopancreático
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PAAFen carcinoma de páncreas

• Pacientes con enfermedad potencialmente
  resecable, en aquellos casos que vaya a haber
  terapéutica previa (clinical trial).
• Carcinomas de páncreas irresecables
• Diagnostico diferencial entre lesión inflamatoria
  y tumoral, en caso de que el cepillado no sea
  concluyente
• No en tumores pequeños resecables

(Diagnostico diferencial entre lesión
inflamatoria y tumoral, en caso de que el
cepillado no sea concluyente)
Paaf de adenocarcinoma pancreático
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Adenocarcinoma pancreático ductal
Carcinoma indiferenciado(carcinoma de células
gigantes)
Páncreas
Neoplasias mucinosas y císticas
HISTOPATOLOGÍA
Pancretoblastoma
Neoplasias pancreáticas endocrinas
Vesícula biliar y conducto cístico
AdenomaCistoadenomaPapilomatosis
Benignas
Tumores biliares extra-hepáticos y de la región
ampular
Malignas
Miscelánea de tumores no-epiteliales
Carcinoma
AdenomaCistoadenomaPapilomatosisCarcinomasCarc
inoideParagangliomaTumores mesenquimales/GIST

• Adenocarcinoma
• Carcinomas de patrón inusual

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Clave pronóstica - origen del tumor

• Colangiocarcinoma
• Ampulloma
• Carcinoma de páncreas

20
(No Transcript)
21
(No Transcript)
22
(No Transcript)
23
(No Transcript)
24
(No Transcript)
25
(No Transcript)
26
Carcinoma neuroendocrino
27
Dr. Juan Cuevas Microscopía Electrónica Anatomía
Patológica
TUMOR NEUROENDOCRINO (M.E.)
28
(No Transcript)
29
Estadío y pronóstico Adenocarcinoma de páncreas
Carcinoma confinado en páncreas con extensión no
más allá de duodeno, conducto biliar o zona
peripancreática.
Estadío I
Carcinoma con extensión a estómago, bazo, colon a
grandes vasos adyacentes.
Estadío II
Estadío III
Metástasis en ganglios regionales.
Estadío IV
Metástasis distante.
Resecabilidad
Supervivencia
R0 No tumor residual después de la cirugía R1
Tumor residual microscópico R2 Tumor residual
macroscópico
I. R0 38,7 meses II.R0 8,5 meses R0 20 a 40,
supervivencia a los 5 años R1 y R2 0
supervivencia a los 5 años
30
Gene expression in neoplasms of the pancreas
Applications to diagnostic pathology Christine A.
Iacobuzio-Donahue and Ralph H. Hruban. Adv Anat
Pathol. 10(3) 125-134
NUEVOS MARCADORES EN CÁNCER DE PÁNCREAS
Marcadores de estado de genes DPC4 hMLH1 hMLH2
Marcadores de diagnóstico ?-catenina Fascina H
sp47 Mesotelina Muc4 PSCA S100A4
31
Inmunohistoquímica del carcinoma de páncreas

• Citoqueratinas (7/20-)
• EMA
• CEA

32
CKAE1AE3
33
CEA
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Terapia biológica basada en el estudio de genes o
proteínas individuales - Tamoxifen Receptores
de estrógenos - Herceptin Sobreexpresión de
c-erb-B2 - Rituximab Expresión de CD20 -
Cetuximab Sobreexpresión de EGF - RAR
Leucemia Promielocítica - STI571 bcr-abl
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EGFR
36
DpC4

• Gen tumoral supresor, se reactiva en el 55 de
  los carcinomas de páncreas.

• Está presente en el epitelio pancreático normal y
  reactivo.

• La proteína DpC4 es un marcador de gran
  sensibilidad de la inactivación del gen DpC4.

• La pérdida de expresión de DPC4 permite
  establecer el diagnóstico de adenocarcinoma de
  páncreas.

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Adenocarcinoma de Páncreas Enfermedad Genética
Mutaciones genéticas acumulativasdurante el
proceso de tumorogénesis.
Mutaciones hereditarias que favorecen el cáncer
de páncreas(mutaciones en línea germinal de
BRCA2 y p16)
Biología Molecular Anatomía Patológica Hospital
Clínico de Santiago
38
(No Transcript)
39
Síndrome del melanoma múltiple familiar atípico
40
Biología molecular
K-ras p-53 INK Smad4
Proliferación celular
Carcinoma de páncreas
Inestabilidad genética
Alteraciones epigenéticas
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Ras
RAS ACTIVATION
Raf
P21 waf
P53
Ciclina CdK
-ve
-ve
Proliferación de células
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Adenocarcinoma de Páncreas y K-ras

• K-ras, mutado en el 90 de los carcinomas
  ductales pancreáticos.
• K-ras, no está presente en los carcinomas
  acinares y medulares de páncreas
• La mutación de K-ras, posiblemente no es la
  primera en aparecer en la tumorogénesis del
  carcinoma de páncreas, pero prevalece a medida
  que avanza el patrón histológico de malignidad.

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Carcinoma de vía biliar

• POSITIVIDAD PARA Her2/neu (sobre todo vesícula
  biliar).
• Expresión de hoxb7.
• Menos mutaciones en K-ras y dpc4.

44
(No Transcript)