Sesin Bibliogrfica 2450 El donepezilo mejora discretamente las puntuaciones en escalas de valoracin

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Sesión Bibliográfica 2450 El donepezilo
mejora discretamente las puntuaciones en escalas
de valoración del estado cognitivo y capacidad
funcional en pacientes con demencia tipo
Alzheimer grave la relevancia clínica de esta
mejoría puede ser discutida Winblad B, Kilander
L, Eriksson S, Minthon L, Batsman S, Wetterholm
A-L et al, for the Severe Alzheimers Disease
Study Group. Donepezil in patients with severe
Alzheimers disease double-blind,
parallel-group, placebo-controlled study. Lancet
2006 367 1057-1065. Revisado por Francisco
Buitrago (fbuitragor_at_meditex.es)Miembro del
Grupo de Salud Mental del PAPPS
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• ANTECEDENTES
• Los inhibidores de la colinesterasa
  (donepezilo, rivastigmina, galantamina) son
  fármacos empleados para el control del deterioro
  cognitivo en los pacientes con demencia tipo
  Alzheimer leve o moderada, aunque el beneficio
  real que conlleva su uso es muy discreto.

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• ANTECEDENTES (cont.)
• El donepezilo, sobre todo a dosis de 10
  mg/día, mejora ligeramente las puntuaciones
  obtenidas en la valoración cognitiva de los
  pacientes con Alzheimer leve o moderado (1),
  aunque no reduce la tasa de ingresos en centros
  sanitarios ni detiene la progresión de la
  enfermedad, ni disminuye la presencia de síntomas
  neuropsiquiátricos ni el tiempo dedicado por el
  cuidador al paciente (2).

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• PREGUNTA CLÍNICA
• Cuál es efectividad del donepezilo en pacientes
  con demencia tipo Alzheimer grave que viven en
  residencias asistidas?

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• POBLACIÓN ESTUDIADA Y AMBITO DEL ESTUDIO
• Pacientes atendidos en 50 residencias
  asistidas de Suecia, con edad 50 años y
  diagnóstico de enfermedad de Alzheimer grave
  puntuaciones en el Mini Mental State Examination
  (MMSE) de 1-10 y con incapacidad para elegir ropa
  adecuada o para caminar sin ayuda. Se excluyó a
  los pacientes con otras demencias y aquellos con
  trastornos neurológicos o psiquiátricos primarios.

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• DISEÑO DEL ESTUDIO Y VALIDEZ
• Ensayo clínico aleatorio, doble ciego,
  controlado con placebo, de 6 meses de duración.
  Se incluyeron 248 pacientes 128 en el grupo
  estudio (tratados con 10 mg/día de donepezilo,
  comenzando con 5 mg/día durante el primer mes) y
  120 pacientes en el grupo placebo.

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• EFECTOS MÁS IMPORTANTES MEDIDOS
• Como variable de resultados primaria se
  consideró el cambio en las puntuaciones medias
  entre el inicio y final del estudio en dos
  escalas la batería de deterioro grave
  (cuestionario de 40 ítems que valora la gravedad
  del deterioro cognitivo en dominios como la
  memoria, lenguaje, orientación, atención y otros
  rango de puntuación de 0-100, indicando el cero
  el máximo deterioro y 100 la no existencia de
  deterioro) y la escala de actividades básicas e
  instrumentales de la vida diaria adaptada a
  pacientes con Alzheimer grave (19 ítems
  puntuaciones de 0-54, indicando el 0 el máximo
  deterioro funcional).

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• RESULTADOS PRINCIPALES
• El 74 y 82,5 de los pacientes asignados a
  donepezilo y placebo finalizaron el estudio. La
  media de las diferencias en las puntuaciones en
  la batería de deterioro grave fue 5,7 (intervalo
  de confianza IC del 95 1,5-9,8 p 0,008) y
  en la escala de actividades básicas e
  instrumentales de 1,7 (IC del 95 0,2-3,2 p
  0,03), en ambos casos a favor del donepezilo. Un
  16 de los pacientes asignados a donepezilo
  abandonaron el tratamiento por efectos adversos
  frente al 7 en el placebo. Las alucinaciones y
  la diarrea son los efectos más relacionados con
  el tratamiento.

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• CONFLICTOS DE INTERÉS
• El estudio fue financiado por la compañía
  Pfizer, productora de donepezilo varios de los
  autores han recibido honorarios de la compañía y
  otros mantienen o mantuvieron relaciones
  contractuales con ella.

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• RECOMENDACIONES PARA LA PRÁCTICA
• Conclusión
• El tratamiento con donepezilo en pacientes con
  demencia tipo Alzheimer grave mejora
  discretamente las puntuaciones en escalas de
  valoración del estado cognitivo y de capacidad
  funcional.

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• RECOMENDACIONES PARA LA PRÁCTICA (cont.)
• Comentario
• Este trabajo revela que la administración de
  donepezilo en pacientes con Alzheimer grave
  mejora discretamente las puntuaciones en escalas
  de valoración del estado cognitivo y de la
  capacidad funcional de estos pacientes. Sin
  embargo, los grupos no quedaron plenamente
  equilibrados al inicio del estudio. Por ejemplo,
  hubo un 68 de síntomas psiquiátricos y un 38 de
  toma de antipsicóticos en el grupo del donepezilo
  frente al 75 y 42, respectivamente, en el grupo
  placebo, persistiendo la duda de si tales
  circunstancias no influirían en los resultados.

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• RECOMENDACIONES PARA LA PRÁCTICA (cont.)
• Comentario
• Las diferencias en las puntuaciones de las
  escalas (valoradas por el método de mínimos
  cuadrados), aun siendo estadísticamente
  significativas, están por debajo de lo que los
  autores consideraban clínicamente relevante en
  las hipótesis iniciales para el diseño del
  estudio, si bien, como expresan en la discusión,
  carecían en ese momento de datos de referencia
  adecuados.

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• RECOMENDACIONES PARA LA PRÁCTICA (cont.)
• Comentario
• Se mantiene la incertidumbre de la relevancia
  clínica de esas diferencias de puntuación (5,7 y
  1,7 puntos) en escalas con rangos de 0-100 y 0-54
  puntos y sería importante, finalmente, la
  aparición de estudios independientes, sin el
  sesgo del patrocinador (2).

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• REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
• 1.Birks JS, Harvey R. Donepezil for dementia due
  to Alzheimers disease (Cochrane Review). En The
  Cochrane Library, issue 3.Oxford Update
  Software, 2003.
• 2.ADA2000 Collaborative Group. Long-term
  donepezil treatment in 565 patients with
  Alzheimers disease (AD2000) randomised
  double-blind trial. Lancet. 20043632005-15.