Mecanismos de Accin y Sistema de Regulacin hormonal Neuroendocrinologa Eje HipolatamoHipfisis - PowerPoint PPT Presentation

Title: Mecanismos de Accin y Sistema de Regulacin hormonal Neuroendocrinologa Eje HipolatamoHipfisis


1
Mecanismos de Acción y Sistema de Regulación
hormonal NeuroendocrinologíaEje
Hipolatamo-Hipófisis

• Lic. Stella Hartinger

2
ENDOCRINOLOGIA

• ENDO Dentro
• KRINEIN Secretar
• HORMEIN Yo excito

• HOMEOSTASIS DEL ORGANISMO
• Sistema nervioso
• Sistema endocrino

3
Funciones del Sistema Endocrino

• Crecimiento y desarrollo
• Control del metabolismo intermediario
• Homeostasis
• Reproducción
• Maduración del SNC

4
Clasificación Funcional de las Hormonas
5
(No Transcript)
6
Elementos del Sistema Endocrino

• Célula endocrina
• Hormona
• Proteína transportadora
• Receptor
• Célula diana
• Mensajeros celulares

7
Hormonas

• Bayliss y Starling (1902) Secretina
• Duodeno ? Jugo pancreático.
• Cualquier sustancia producida normalmente en las
  células de una región del organismo y llevada por
  el torrente sanguíneo a otras partes sobre las
  cuales actúa con efecto favorable para el
  organismo en conjunto

8
HORMONAS definición actual

• Compuestos químicos secretados en mínimas
  concentraciones al torrente sanguíneo por
  glándulas de secreción interna, y que actúan en
  células distantes al lugar de origen, donde se
  unen a receptores específicos, y producen una
  respuesta biológica

9
Sistema de Retroalimentación
A
A

-
B
B
Retroalimentación Positiva
Retroalimentación Negativa
10
Mecanismos de Control Hormonal

• Neuroendocrino
• Endocrino
• Paracrino
• Autocrino
• Interleucina-2

11
Estímulos Externos
Frío, Hipoxia
Calor, Stress
SNC Extra Hipotalamico
(-)
Regulación Neurocrina
Neurotransmisores
(-)
(-)
Hipotálamo
Regulación Nueroendocrina
(-)
Hipófisis
Regulacion endocrina
(-)
Organo Blanco
Regulacion Paracrina
12
Estructura Química de las Hormonas

• Proteínas y péptido
• Cadenas de aa, RER.
• Hipotalámicas (GnRH, TRH, CRH), algunas
  pituitarias
• Glicoproteínas
• (TSH, LH, FSH)
• Esteroides
• Derivados del colesterol, REL
• cortisol, aldosterona
• andrógenos, estrógenos,progesterona, Vit. D
• Aminas Biológicas
• Dopamina, tiroxina, Histidina
• Modificación del aa tirosina T3 y T4,
  Epinefrina, norepinefrina

13
Clasificación Bioquímica
14
Componentes de la Función Endocrina

• Estímulo o inhibición
• Síntesis hormonal
• Almacenamiento hormonal
• Secreción hormonal
• Transporte hormonal
• Acción hormonal

15
Biosíntesis de las HormonasExisten 2 tipos
principales de biosíntesis

• Hormonas polipeptidicas y aminas
• RER
• Ap Golgi
• Vesículas secretoras

• Hormonas esteroides
• Colesterol
• REL Mitocondria
• No almacenamiento

16
Síntesis de Hormonas Peptídicas

• Traslocación del mRNA en los ribosomas
• Formación de NAC (nascent chain associated
  complex)
• SRP (signal recognition particle)
• Prehormona
• Unión de SRP al receptor del RE
• Azucares, glicoproteinas
• Transporte proteico al aparato de Golgi y
  Lisosomas
• Transporte proteico a los gránulos secretorios
  100-400nm de diámetro

17
Catecolaminas

• Sintetizadas a partir de
• Fenilalanina y la tirosina
• Almacenada en gránulos
• Secretores, dependientes del
• tamaño
• Ejemplo Dopamina,
• noradrenalina, adrenalina

18
Hormonas Esteroides

• La secreción depende de síntesis de novo
• Sustrato común colesterol plasmático
  intracelular
• No se almacenan en el citosol, excepto Vit. D
• Hormona ecdysone muda en insectos
• Conjunto enzimático dependen del Ca iónico.
• Secreción por difusión de gradientes de
  concentración.
• Mayor tiempo de duración en el torrente
  sanguíneo,
• Proteínas de Transporte
• Reserva circulante.
• H. unidas a transportadores no son biológicamente
  activas.
• Retrasa la perdida de las H pequeños mediante la
  filtración renal.

19
(No Transcript)
20
Las hormonas tiroideas y vitamina D son
secretadas a los espacios extracelulares de
grupos esféricos de células denominados
folículos, se depositan allí por varios meses.
21
Secreción Hormonal

• Estímulos Externos
• Luz
• Calor
• Estímulos Internos
• Metabólicos
• Nerviosos
• Retroalimentación
• Positivo Ca Calcitonica
• Negativo

22
Patrones de Secreción Hormonal

• Circadiano (días)
• ACTH, GH, testosterona, cortisol
• Ultradiano (minutos, horas)
• GH, PRL
• Semanal
• Estradiol, progesterona ciclo menstrual
• Estacional
• T4, melatonina, testosterona

23
Proteína Transportadora

• Intracelulares
• GLUT
• Nuerofisinas
• ABP

• Extracelulares
• Globulinas
• Prealbumina
• albumina

24
Mecanismos de Acción Hormonal

• Receptor (membrana o nuclear)
• Señales intracelulares
• Transcripción nuclear (acción genómica)
• Síntesis de proteína (acción genómica)
• Acción no genómica

25
Liposoluble
Lipófoba
26
Requisitos del Receptor

• H-R alta especificidad y afinidad
• Saturable
• Fijación rápida y reversible
• Fijación debe producir efecto biológico
• Tipos de receptores
• Receptores Intracelulares
• Receptores de Membrana

27
Componentes de los Receptores de Membrana

• 3 componentes
• Extramembrana parte externa del receptor, sirve
  para unirse a la hormona
• Transmembrana
• Intermembrana Parte activa del receptor, sirve
  dar comenzar la cascada de eventos- sistema
  enzimático (Tirosin-kinasa)

28

• Siete dominios transmembrana (proteínas G)
• ? adrenérgicos,
• PTH, LH, FSH, TSH, GRH,
• ?2 adrenérgicos,
• somatostatina, TRH, ACTH, MSH, glucagon y
  dopamina
• Un dominio transmembrana (Tirosina Cinasa RTK)
• insulina, IGF, EGF, PDGF
• Receptores citoquina
• GH, PRL, EPO
• Receptores ligados a Guanilato Ciclasa

29
RECEPTOR DE 7 DOMINIOS TRANSMEMBRANA
PTH,LH,TSH,GRH,TRH, FSH,ACTH,MSH,Glucagon, DA,SRIF
Receptores asociados a proteínas G receptores
glicoproteicos
30
Hormonas con receptor de membrana

• Segundos mensajeros
• Nucleotidos monofosfato ciclicos
• AMPc 3,5 adenosina monofosfato ciclico
• GMPc 3,5 guanocina monofosfato ciclico
• Fosfatidil Inositoles
• Inocitol trisfosfato (InsP3)
• Diacilglicerol (DAG)
• Iones Ca 2

31
Señal Estimuladora
Señal Inhibidora
AC
Rs
Ri
Adenilato ciclasa
Fosfodiesterasa dependiente de Ca convierte el
nucleótido cíclico en 5adenilato
Subunidad regularoda
Proteina cinasa A
Union de AMPc disocia el complejo
Subunidad catalitica
32
Respuestas - Adenilato Ciclasa
33
Ca

• 10-7 M - 510-6
• Expulsarlo
• Retículo
• Sarcoplasmico

Proteínas G (ROC)
Inositol
Diacilglicerol
34
Enzima produce inositol trifosfato, que libera
el Ca 2 del RE
35
Fosfoinositoles

• Hormona-receptor activa PLC (fosfodiesterasa)
• Generación de DAG e IP3
• DAG activa PKC (fosforilación proteica)
• IP3 moviliza calcio de RE
• Activación del sistema calcio-calmodulina
• Liberación de ácido araquidónico
• Corto plazo regula
• Secreción y exocitosis, interacción y regulación
  de receptores de membrana
• Largo plaza regula
• Expresión génica, proliferación celular

36

• Diferencia con AMPc es que el sistema IP solo
  tiene una prot. Gs.
• Gs induce la activación de la fosfolipasa PLC
  enzima amplificador en la ruta.
• La PLC hidroliza el fosfatidilinositol (PIP2) en
  dos mensajeros
• Inositol trifosfato (InsP3)
• actúa sobre el almacén intercelular de Ca 2 RE
  actuando como 3er mensajero
• Diacilglicerol (DAG)
• liberación de ac. Araquidonico
• Activa proteína cinasa C, depende de Ca y
  fosfatidilserina(PS)

37
PIP2
DAG
DAG
InsP3
Respuesta celular
InsP2
38
Hormonas reguladas por hidrólisis de
Fosfatidilinositol
39
Acción Hormonal para Hormonas con Receptores
Intracelulares
Receptores citoplasmáticos, formando dos
subunidades especifico para la hormona
Complejos se asimilan en el núcleo, se unen a
elementos reguladores en el DNA , estimulando
trascripción de genes
El RNAm es trasladado a los Ribosomas,
produciendo una proteína
40
NeuroendocrinologíaEje Hipotálamo - Hipófisis
41
Mecanismos de Regulación

• Nexo entre en SNC y SE

42
EJE HIPOTALAMO HIPOFISIS

• Nexo entre el SNC y SE,
• produciendo respuestas
• Motoras
• Autónomas
• Neuroendocrinas

43
Origen Hipotalamo

• Origen embrionario diencefalo
• Conformado por cuerpo neuronales, axones y
  terminaciones nerviosas distribuidos en núcleos y
  áreas neuronales.
• Localizado debajo del Tálamo porción baja de las
  paredes laterales del 3er ventrículo la
  eminencia media que constituye el piso del tercer
  ventrículo
• Información (fibras nerviosas)
• Septum Hipocampo Complejo amigdaloide
• Nervios ópticos, olfatorio y auditivo.
• Sistema límbico emociones miedo, amargura y
  excitación.

44
3 Divisiones Funcionales
45
(No Transcript)
46
Origen Hipófisis

• Forma esférica 1.3 cm de diámetro.
• Peso 600-700 mg
• Esta situada en la silla turca del hueso
  esfenoides y unida al hipotálamo mediante una
  estructura en forma de tallo Infundíbulo.
• Adenohipófisis (75 del peso de la glándula)
  Deriva de una invaginación del ectodermo
  denominada bolsa de Rathke
• Neurohipófisis Deriva del ectodermo de una
  invaginación denominada esbozo neurohipofisario

47
Anatomía y Embriología de la Hipófisis
Pars distalis Pars tuberalis Pars intermedia
Lobulo Anterior
Adenohipofisis Ectodermo bucal
Pars nerviosa Pars infundibularis Eminencia media
Lóbulo Posterior
Neurohipofisis Ectodermo neural
48
(No Transcript)
49
Conexiones entre Hipotálamo y Hipófisis
Hipotálamo
Eminencia media
Hipófisis

• Conexión nerviosa
• Neurohipofisis
• Núcleos supraoptico y paraventricular.

• Conexión vascular Adenohipofisis
• Arteria hipofisaria superior
• Origina en la eminencia media
• Red de capilares del lóbulo anterior.

Conexión Humoral
50
(No Transcript)
51
Hormonas Hipotalamicas

• Estimulantes
• Hormona liberadora de gonadotropinas GnRH
• Hormona Liberadora de Hormona de Crecimiento
  GHRH
• Hormona Liberadora de Tirotropina TRH
• Hormona liberadora de corticotropina CRH
• Factor liberador de prolactina (PRF)
• Inhibitorias
• Somatostatina
• VIP
• Factor inhibidor de prolactina (PIF)

52
Productos de la Neurosecreción Hipotalámica

• Péptidos
• Vasopresina
• Oxitocina
• VIP (péptido intestinal vasoactivo)
• Neurotensina
• Colecistocina
• Sustancia P

• Neurotransmisores
• Dopamina
• Adrenalina
• Noradrenalina
• Serotonina
• Acetilcolina
• GABA
• aa

53
(No Transcript)
54
Hipófisis - Adenohipófisis

• 2 clases fundamentales de células
• Granulares producen hormonas
• Acidófilas
• Proteínas prolactina, GH
• Basófilas
• Glucoproteínas LH, FSH, TSH, MSH
• Agranulares
• La célula hipofisiaria puede sintetizar varias
  hormonas y una hormona puede ser sintetizada en
  varias células

55
50
10-25
lt10
15-20
10-20
56
(No Transcript)
57
(No Transcript)
58
(No Transcript)
59
Eje hipotálamo-hipófiso-testicular
Hipotálamo
LHRH ()
T -
Pituitaria
LH
T -
FSH
Inhibina
Activina
-
C-T

Túbuli
60
Estímulo visual
Estímulo olfatorio
Pineal
Estrés
hipotálamo
P4
LHRH
inhibina
hipófisis
E2 ()
P4
E2 (-)
FSH
LH
Ovario
Secreción femenina de gonadotrifinas
61
Neurohipófisis

• Contiene axones y terminaciones axónicas de unas
  5.000 neuronas
• Sus cuerpos celulares están situados en los
  núcleos supraopticos y paraventricular del
  hipotálamo.
• No sintetiza ninguna hormona, almacena a las dos
  hormonas producidas en el Hipotálamo.
• Oxitocina y Vasopresina o H. antidiuretica

62

• Compuesta por células de tipo glial pituicitos.
• Las terminaciones nerviosas son botones bulbosos
  que contienen numerosos gránulos secretores
  situados sobre la superficie de capilares.
• Son transportadas por las nuerofisinas.

63
Núcleo Paraventricular Oxitócica
Nucleo Supraoptico Vasopresina o Antidiuretica
(ADH)
64
(No Transcript)
65
(No Transcript)